Estudo de MM-398 com ou sem 5-FU/LV, versus 5-FU/LV em pacientes com câncer pancreático metastático (NAPOLI-1)
16 de junho de 2016 atualizado por: Merrimack Pharmaceuticals
Um estudo randomizado e aberto de fase 3 de MM-398, com ou sem 5-Fluorouracil e Leucovorina, versus 5 Fluorouracil e Leucovorina em pacientes com câncer pancreático metastático que falharam na terapia anterior à base de gencitabina
O estudo é um estudo aberto, randomizado de fase 3 de MM-398 com ou sem 5-Fluorouracil (5-FU) e leucovorina (também conhecido como ácido folínico), versus 5-FU e leucovorina em pacientes com câncer pancreático metastático que progrediram em terapia prévia à base de gencitabina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
417
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Jens, Alemanha
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Munich, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Buenos Aires, Argentina
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Rosario, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália
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Victoria
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Boxhill, Victoria, Austrália
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Heidelberg, Victoria, Austrália
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Melbourne, Victoria, Austrália
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
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Belo Horizonte, Brasil
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Ijui, Brasil
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Passo Fundo, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Alicante, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Santander, Espanha
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Valencia, Espanha
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
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Glendale, Arizona, Estados Unidos
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
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California
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Burbank, California, Estados Unidos
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Duarte, California, Estados Unidos
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Fresno, California, Estados Unidos
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LaVerne, California, Estados Unidos
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San Luis Obispo, California, Estados Unidos
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Florida
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Boyton Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
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St Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
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Texas
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Bedford, Texas, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Tyler, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Bordeaux, França
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Lille, França
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Marseille, França
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Budapest, Hungria
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Pecs, Hungria
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Szeged, Hungria
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Szolnok, Hungria
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Szombathely, Hungria
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Castellana Grotte, Itália
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Genova, Itália
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Legnano, Itália
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Naples, Itália
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Roma, Itália
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Liverpool, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Sutton, Reino Unido
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Hwasun-gun, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Horovice, República Checa
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Olomouc, República Checa
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Prague, República Checa
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Pribram, República Checa
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Chiayi, Taiwan
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Kaohsiung, Taiwan
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Taiching, Taiwan
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Tainan, Taiwan
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Taipei, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Port Elizabeth, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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Western Cape, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do pâncreas exócrino confirmado histológica ou citologicamente
- doença metastática
- Progressão documentada da doença após terapia prévia à base de gencitabina
- KPS >/= 70
- Função adequada da medula óssea
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
Critério de exclusão:
- Metástase ativa do SNC
- Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos
- Eventos tromboembólicos arteriais graves menos de 6 meses antes da inclusão
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada
- Infecção ativa ou febre descontrolada
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV.
Nota: A dose publicada de ONIVYDE foi expressa como cloridrato de irinotecano tri-hidratado até outubro de 2015.
Agora é expresso como base livre de irinotecano.
A conversão de uma dose baseada em trihidrato de cloridrato de irinotecano em uma dose baseada em base livre de irinotecano é realizada substituindo o Peso Molecular do trihidrato de cloridrato de irinotecano (677,19 g/mol) pelo Peso Molecular da base livre de irinotecano (586,68 g/mol), o que resulta em um fator de conversão de 0,866.
A dose de 120 mg/m2 de cloridrato de irinotecano tri-hidratado é equivalente a 100 mg/m2 de base livre de irinotecano.
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Braço A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W Braço C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 5 Fluorouracil e Leucovorina IV
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Braço B: 5 Fluorouracil 2.000 mg/m2 IV por 4 semanas seguido de 2 semanas de repouso a cada 6 semanas Braço C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
Braço B: Leucovorina 200 mg/m2 IV por 4 semanas seguido de 2 semanas de repouso a cada 6 semanas Braço C: Leucovorina 400 mg/m2 IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
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Experimental: MM-398, 5-FU e leucovorina
MM-398 80 mg/m2, 5-FU e Leucovorina Q2W IV.
Nota: A dose publicada de ONIVYDE foi expressa como cloridrato de irinotecano tri-hidratado até outubro de 2015.
Agora é expresso como base livre de irinotecano.
A conversão de uma dose baseada em trihidrato de cloridrato de irinotecano em uma dose baseada em base livre de irinotecano é realizada substituindo o Peso Molecular do trihidrato de cloridrato de irinotecano (677,19 g/mol) pelo Peso Molecular da base livre de irinotecano (586,68 g/mol), o que resulta em um fator de conversão de 0,866.
A dose de 80 mg/m2 de cloridrato de irinotecano tri-hidratado é equivalente a 70 mg/m2 de base livre de irinotecano.
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Braço A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W Braço C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
Outros nomes:
Braço B: 5 Fluorouracil 2.000 mg/m2 IV por 4 semanas seguido de 2 semanas de repouso a cada 6 semanas Braço C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
Braço B: Leucovorina 200 mg/m2 IV por 4 semanas seguido de 2 semanas de repouso a cada 6 semanas Braço C: Leucovorina 400 mg/m2 IV a cada 2 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização à morte; até o corte de dados em 14 de fevereiro de 2014. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses.
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A sobrevida global foi o desfecho primário de eficácia do estudo e foi definida como o tempo desde a data da randomização do paciente até a data da morte ou a última data em que o paciente estava vivo. OS foi resumido pela metodologia Kaplan-Meier para cada grupo de tratamento. As comparações de grupos de tratamento par a par foram realizadas usando análises log-rank não estratificadas na população ITT. As estimativas da taxa de risco são da análise de regressão de Cox. A comparação do braço C é baseada apenas em pacientes que foram randomizados sob a versão de 3 braços do protocolo. Consequentemente, o grupo 5-FU+Leucovorina (comparação de terapia combinada) é um subconjunto de todos os pacientes randomizados para 5-FU+Leucovorina, que é o controle de comparação de monoterapia e contém pacientes randomizados nas versões de 2 e 3 braços do protocolo. |
Da randomização à morte; até o corte de dados em 14 de fevereiro de 2014. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Randomização até progressão da doença ou morte por qualquer causa; Até o corte de dados de 14 de fevereiro de 2014. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão da doença ou morte (qualquer causa) na data clínica de corte ou antes dela, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não tiveram progressão da doença ou não morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor. Pacientes com duas ou mais avaliações consecutivas de resposta ausente antes de uma visita com progressão documentada (ou morte) foram censurados na última data da avaliação do tumor quando o paciente foi documentado como livre de progressão. PFS foi resumido usando métodos de Kaplan-Meier. A comparação do braço C é baseada apenas em pacientes que foram randomizados sob a versão de 3 braços do protocolo. Consequentemente, o grupo 5-FU+Leucovorina (comparação de terapia combinada) é um subconjunto de todos os pacientes randomizados para 5-FU+Leucovorina, que é o controle de comparação de monoterapia e contém pacientes randomizados nas versões de 2 e 3 braços do protocolo. |
Randomização até progressão da doença ou morte por qualquer causa; Até o corte de dados de 14 de fevereiro de 2014. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Avaliação a cada 6 semanas após resposta inicial; Dia 1 até o corte de dados de 14 de fevereiro de 2014; tempo máximo de estudo 25 meses.
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A taxa de resposta objetiva foi um ponto final de eficácia secundário do estudo e foi definida pela porcentagem de pacientes na população do estudo com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP), conforme avaliado pelo investigador.
A melhor resposta geral foi definida por RECIST (versão 1.1) registrada desde a randomização até a progressão ou final do estudo.
Os critérios RECIST (v 1.1) não exigem confirmação de resposta, mas também foi realizada uma análise adicional mais rigorosa, com designação de CR (ou PR) exigindo confirmação de resposta pelo menos 4 semanas após a avaliação inicial de CR (ou PR) .
A doença estável (SD) exigiu uma avaliação de SD pelo menos 6 semanas após o início do tratamento.
Indivíduos com dados insuficientes para classificação de resposta foram classificados como Não avaliáveis para melhor resposta geral e como não respondedores para resposta objetiva na população ITT.
Os grupos de tratamento são indicados para o desfecho primário de OS.
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Avaliação a cada 6 semanas após resposta inicial; Dia 1 até o corte de dados de 14 de fevereiro de 2014; tempo máximo de estudo 25 meses.
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Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Randomização para descontinuação do tratamento (qualquer causa). O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento ou morte.
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Randomização para descontinuação do tratamento (qualquer causa). O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Porcentagem de pacientes com resposta de benefício clínico
Prazo: Randomização para descontinuação do tratamento. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Medida composta baseada na dor relatada pelo paciente (por VAS), medicação para dor relatada pelo paciente, KPS e peso. O benefício clínico é indicado por: (a) melhora da dor (menor intensidade da dor com medicação para dor estável ou diminuída; ou menos medicação para dor com intensidade de dor estável ou diminuída) com KPS estável ou melhorado; ou (b) melhora no KPS com dor estável ou melhorada. Com estabilidade para KPS e dor, o benefício clínico pode ser indicado com uma observação de mudança de peso positiva. A resposta ao benefício clínico (CBR) foi classificada semanalmente e um paciente foi considerado respondedor ao benefício clínico se o benefício clínico foi observado e mantido por um período de 4 semanas. |
Randomização para descontinuação do tratamento. O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Porcentagem de pacientes com resposta ao marcador tumoral (CA 19-9)
Prazo: Linha de base para descontinuação do tratamento a cada 6 semanas; O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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A resposta do marcador tumoral (TMR) foi avaliada pela alteração nos níveis séricos de CA19-9.
A resposta foi definida como uma diminuição de 50% do CA19-9 em relação ao nível basal pelo menos uma vez durante o período de tratamento.
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Linha de base para descontinuação do tratamento a cada 6 semanas; O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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EORTC-QLQ-C30
Prazo: Linha de base para descontinuação do tratamento a cada 6 semanas; O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Este resultado registrado pelo paciente consiste em 15 subescalas em 3 domínios independentes: qualidade de vida relacionada à saúde global (HRQoL), escalas funcionais (cognitivo, emocional, físico, papel e funcionamento social) e escalas de sintomas (perda de apetite, constipação, diarreia, dispnéia, fadiga, insônia, náuseas e vômitos e dor).
Para cada subescala, os pacientes foram classificados como melhorados, piorados ou estáveis.
A melhora é indicada pelo alcance da pontuação da subescala de pelo menos 10% de melhora em relação à linha de base e mantida por pelo menos 6 semanas.
A piora é indicada pela pontuação da subescala pelo menos 10% pior do que a linha de base.
Estável é indicado por nem melhora nem piora.
A obtenção de melhora antes da piora foi classificada como melhora.
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Linha de base para descontinuação do tratamento a cada 6 semanas; O tempo máximo de acompanhamento foi de 25 meses
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Medições Farmacocinéticas do Irinotecano Total
Prazo: 6 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
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Os dados de concentração plasmática-tempo para MM-398 serão analisados usando métodos farmacocinéticos populacionais.
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6 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chen LT, Macarulla T, Blanc JF, Mirakhur B, de Jong FA, Belanger B, Bekaii-Saab T, Siveke JT. Early dose reduction/delay and the efficacy of liposomal irinotecan with fluorouracil and leucovorin in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): A post hoc analysis of NAPOLI-1. Pancreatology. 2021 Jan;21(1):192-199. doi: 10.1016/j.pan.2020.10.029. Epub 2020 Oct 10.
- Macarulla Mercade T, Chen LT, Li CP, Siveke JT, Cunningham D, Bodoky G, Blanc JF, Lee KH, Dean A, Belanger B, Wang-Gillam A. Liposomal Irinotecan + 5-FU/LV in Metastatic Pancreatic Cancer: Subgroup Analyses of Patient, Tumor, and Previous Treatment Characteristics in the Pivotal NAPOLI-1 Trial. Pancreas. 2020 Jan;49(1):62-75. doi: 10.1097/MPA.0000000000001455. Erratum In: Pancreas. 2020 Mar;49(3):e27.
- Bang YJ, Li CP, Lee KH, Chiu CF, Park JO, Shan YS, Kim JS, Chen JS, Shim HJ, Rau KM, Choi HJ, Oh DY, Belanger B, Chen LT. Liposomal irinotecan in metastatic pancreatic adenocarcinoma in Asian patients: Subgroup analysis of the NAPOLI-1 study. Cancer Sci. 2020 Feb;111(2):513-527. doi: 10.1111/cas.14264. Epub 2019 Dec 20.
- Macarulla T, Blanc JF, Wang-Gillam A, Chen LT, Siveke JT, Mirakhur B, Chen J, de Jong FA. Liposomal irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin in older patients with metastatic pancreatic cancer - A subgroup analysis of the pivotal NAPOLI-1 trial. J Geriatr Oncol. 2019 May;10(3):427-435. doi: 10.1016/j.jgo.2019.02.011. Epub 2019 Mar 4.
- Wang-Gillam A, Hubner RA, Siveke JT, Von Hoff DD, Belanger B, de Jong FA, Mirakhur B, Chen LT. NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer. 2019 Feb;108:78-87. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.007. Epub 2019 Jan 14.
- Chen LT, Siveke JT, Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean AP, Shan YS, Jameson GS, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Chiu CF, Schwartsmann G, Braiteh FS, Mamlouk K, Belanger B, de Jong FA, Hubner RA. Survival with nal-IRI (liposomal irinotecan) plus 5-fluorouracil and leucovorin versus 5-fluorouracil and leucovorin in per-protocol and non-per-protocol populations of NAPOLI-1: Expanded analysis of a global phase 3 trial. Eur J Cancer. 2018 Dec;105:71-78. doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.010. Epub 2018 Nov 8.
- Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean A, Shan YS, Jameson G, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Hubner RA, Chiu CF, Schwartsmann G, Siveke JT, Braiteh F, Moyo V, Belanger B, Dhindsa N, Bayever E, Von Hoff DD, Chen LT; NAPOLI-1 Study Group. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):545-557. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1. Epub 2015 Nov 29. Erratum In: Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):536.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
19 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- MM-398-07-03-01
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