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Étude du MM-398 avec ou sans 5-FU/LV, versus 5-FU/LV chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (NAPOLI-1)

16 juin 2016 mis à jour par: Merrimack Pharmaceuticals

Une étude de phase 3 randomisée et ouverte sur le MM-398, avec ou sans 5-fluorouracile et leucovorine, versus 5-fluorouracile et leucovorine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique en échec d'un traitement antérieur à base de gemcitabine

L'étude est une étude de phase 3 ouverte et randomisée du MM-398 avec ou sans 5-fluorouracile (5-FU) et leucovorine (également connu sous le nom d'acide folinique), par rapport au 5-FU et à la leucovorine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique qui ont progressé sur un traitement antérieur à base de gemcitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

417

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud
      • Pretoria, Afrique du Sud
      • Western Cape, Afrique du Sud
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Jens, Allemagne
      • Munich, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
      • Rosario, Argentine
      • Santa Fe, Argentine
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australie
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australie
      • Heidelberg, Victoria, Australie
      • Melbourne, Victoria, Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
  • Brésil
      • Belo Horizonte, Brésil
      • Ijui, Brésil
      • Passo Fundo, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Corée, République de
      • Hwasun-gun, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Alicante, Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Santander, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Bordeaux, France
      • Lille, France
      • Marseille, France
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Pecs, Hongrie
      • Szeged, Hongrie
      • Szolnok, Hongrie
      • Szombathely, Hongrie
  • Italie
      • Castellana Grotte, Italie
      • Genova, Italie
      • Legnano, Italie
      • Naples, Italie
      • Roma, Italie
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Sutton, Royaume-Uni
  • République tchèque
      • Horovice, République tchèque
      • Olomouc, République tchèque
      • Prague, République tchèque
      • Pribram, République tchèque
  • Taïwan
      • Chiayi, Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
      • Taiching, Taïwan
      • Tainan, Taïwan
      • Taipei, Taïwan
      • Taoyuan, Taïwan
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis
      • Glendale, Arizona, États-Unis
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
    • California
      • Burbank, California, États-Unis
      • Duarte, California, États-Unis
      • Fresno, California, États-Unis
      • LaVerne, California, États-Unis
      • San Luis Obispo, California, États-Unis
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
      • St Louis, Missouri, États-Unis
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Bedford, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis
      • Norfolk, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du pancréas exocrine confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie métastatique
  • Progression documentée de la maladie après un traitement antérieur à base de gemcitabine
  • KPS >/= 70
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Métastases actives du SNC
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs
  • Événements thromboemboliques artériels sévères moins de 6 mois avant l'inclusion
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée
  • Infection active ou fièvre non contrôlée
  • Patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV. Remarque : La dose publiée d'ONIVYDE était exprimée en chlorhydrate d'irinotécan trihydraté jusqu'en octobre 2015. Elle est maintenant exprimée en base libre d'irinotécan. La conversion d'une dose à base de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté en une dose à base d'irinotécan base libre s'effectue en remplaçant le poids moléculaire du chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (677,19 g/mole) par le poids moléculaire de l'irinotécan base libre (586,68 g/mole), ce qui donne dans un facteur de conversion de 0,866. Une dose de 120 mg/m2 de chlorhydrate trihydraté d'irinotécan équivaut à 100 mg/m2 d'irinotécan base libre.
Médicament: MM-398

Bras A : MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Bras C : MM-398 80 mg/m2 IV Q2W

Autres noms:
  • PEP02
Comparateur actif: 5 Fluorouracile et Leucovorine IV
Médicament: 5 Fluorouracile

Bras B : 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV pendant 4 semaines suivi de 2 semaines de repos toutes les 6 semaines

Bras C : 5 Fluorouracile 2400 mg/m2 IV toutes les 2 semaines

Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Leucovorine

Bras B : Leucovorine 200 mg/m2 IV pendant 4 semaines suivies de 2 semaines de repos toutes les 6 semaines

Bras C : Leucovorine 400 mg/m2 IV toutes les 2 semaines

Autres noms:
  • Acide folinique
Expérimental: MM-398, 5-FU et leucovorine
MM-398 80 mg/m2, 5-FU et leucovorine Q2W IV. Remarque : La dose publiée d'ONIVYDE était exprimée en chlorhydrate d'irinotécan trihydraté jusqu'en octobre 2015. Elle est maintenant exprimée en base libre d'irinotécan. La conversion d'une dose à base de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté en une dose à base d'irinotécan base libre s'effectue en remplaçant le poids moléculaire du chlorhydrate d'irinotécan trihydraté (677,19 g/mole) par le poids moléculaire de l'irinotécan base libre (586,68 g/mole), ce qui donne dans un facteur de conversion de 0,866. Une dose de 80 mg/m2 de chlorhydrate trihydraté d'irinotécan équivaut à 70 mg/m2 d'irinotécan base libre.
Médicament: MM-398

Bras A : MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Bras C : MM-398 80 mg/m2 IV Q2W

Autres noms:
  • PEP02
Médicament: 5 Fluorouracile

Bras B : 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV pendant 4 semaines suivi de 2 semaines de repos toutes les 6 semaines

Bras C : 5 Fluorouracile 2400 mg/m2 IV toutes les 2 semaines

Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Leucovorine

Bras B : Leucovorine 200 mg/m2 IV pendant 4 semaines suivies de 2 semaines de repos toutes les 6 semaines

Bras C : Leucovorine 400 mg/m2 IV toutes les 2 semaines

Autres noms:
  • Acide folinique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation à la mort ; jusqu'à la fin des données le 14 février 2014. La durée maximale du suivi était de 25 mois.

La survie globale était le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude et était définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation du patient et la date du décès ou la dernière date à laquelle le patient était en vie. La SG a été résumée par la méthodologie de Kaplan-Meier pour chaque groupe de traitement. Des comparaisons par paires entre les groupes de traitement ont été effectuées à l'aide d'analyses log-rank non stratifiées sur la population ITT. Les estimations du rapport de risque proviennent de l'analyse de régression de Cox.

La comparaison du bras C est basée uniquement sur les patients qui ont été randomisés dans le cadre de la version à 3 bras du protocole. Par conséquent, le groupe 5-FU+Leucovorine (combo thérapie comparative) est un sous-ensemble de tous les patients randomisés dans le groupe 5-FU+leucovorine, qui est le contrôle de comparaison de monothérapie et contient des patients randomisés dans les versions à 2 bras et à 3 bras. du protocole.
De la randomisation à la mort ; jusqu'à la fin des données le 14 février 2014. La durée maximale du suivi était de 25 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause ; Jusqu'à l'arrêté des données du 14 février 2014. La durée maximale du suivi était de 25 mois.

La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie, ou le décès (toute cause) à ou avant la date limite clinique, selon la première éventualité. Les participants qui n'avaient pas eu de progression de la maladie ou qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les patients avec deux ou plusieurs évaluations consécutives de réponse manquante avant une visite avec progression documentée (ou décès) ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur lorsque le patient a été documenté comme étant sans progression. La SSP a été résumée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.

La comparaison du bras C est basée uniquement sur les patients qui ont été randomisés dans le cadre de la version à 3 bras du protocole. Par conséquent, le groupe 5-FU+Leucovorine (combo thérapie comparative) est un sous-ensemble de tous les patients randomisés dans le groupe 5-FU+leucovorine, qui est le contrôle de comparaison de monothérapie et contient des patients randomisés dans les versions à 2 bras et à 3 bras. du protocole.
Randomisation jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause ; Jusqu'à l'arrêté des données du 14 février 2014. La durée maximale du suivi était de 25 mois.
Taux de réponse objective
Délai: Évaluation toutes les 6 semaines après la réponse initiale ; Jour 1 jusqu'à la coupure des données du 14 février 2014 ; durée maximale des études 25 mois.
Le taux de réponse objective était un critère d'efficacité secondaire de l'étude et était défini par le pourcentage de patients dans la population de l'étude avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur. La meilleure réponse globale a été définie par RECIST (version 1.1) enregistrée depuis la randomisation jusqu'à la progression ou la fin de l'étude. Les critères RECIST (v 1.1) ne nécessitent pas de confirmation de la réponse, mais une analyse supplémentaire plus stricte a également été menée, la désignation de CR (ou RP) nécessitant une confirmation de la réponse au moins 4 semaines après l'évaluation initiale de la CR (ou RP) . La maladie stable (SD) nécessitait une évaluation de la SD au moins 6 semaines après le début du traitement. Les sujets dont les données étaient insuffisantes pour la classification de la réponse ont été classés comme non évaluables pour la meilleure réponse globale et comme non-répondeurs pour la réponse objective, dans la population ITT. Les groupes de traitement sont ceux indiqués pour le résultat principal de la SG.
Évaluation toutes les 6 semaines après la réponse initiale ; Jour 1 jusqu'à la coupure des données du 14 février 2014 ; durée maximale des études 25 mois.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: Randomisation à l'arrêt du traitement (toute cause). La durée maximale de suivi était de 25 mois
Délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement ou le décès.
Randomisation à l'arrêt du traitement (toute cause). La durée maximale de suivi était de 25 mois
Pourcentage de patients ayant obtenu un bénéfice clinique
Délai: Randomisation jusqu'à l'arrêt du traitement. La durée maximale de suivi était de 25 mois

Mesure composite basée sur la douleur déclarée par le patient (selon l'EVA), les analgésiques déclarés par le patient, le KPS et le poids. Le bénéfice clinique est indiqué soit par :

(a) amélioration de la douleur (moins d'intensité de la douleur avec un analgésique stable ou diminué ; ou moins d'analgésique avec une intensité de la douleur stable ou diminuée) avec un KPS stable ou amélioré ; ou (b) amélioration du KPS avec une douleur stable ou améliorée.

Avec stable pour le KPS et la douleur, un bénéfice clinique peut être indiqué avec l'observation d'un changement de poids positif.

La réponse au bénéfice clinique (CBR) a été classée chaque semaine et un patient a été considéré comme un répondeur au bénéfice clinique si le bénéfice clinique a été observé et maintenu sur une période de 4 semaines.
Randomisation jusqu'à l'arrêt du traitement. La durée maximale de suivi était de 25 mois
Pourcentage de patients avec une réponse au marqueur tumoral (CA 19-9)
Délai: Au départ jusqu'à l'arrêt du traitement toutes les 6 semaines ; La durée maximale de suivi était de 25 mois
La réponse au marqueur tumoral (TMR) a été évaluée par le changement des taux sériques de CA19-9. La réponse a été définie comme une diminution de 50 % du CA19-9 par rapport au niveau initial au moins une fois au cours de la période de traitement.
Au départ jusqu'à l'arrêt du traitement toutes les 6 semaines ; La durée maximale de suivi était de 25 mois
EORTC-QLQ-C30
Délai: Au départ jusqu'à l'arrêt du traitement toutes les 6 semaines ; La durée maximale de suivi était de 25 mois
Ce résultat enregistré par le patient se compose de 15 sous-échelles dans 3 domaines indépendants : qualité de vie liée à la santé globale (HRQoL), échelles fonctionnelles (fonctionnement cognitif, émotionnel, physique, de rôle et social) et échelles de symptômes (perte d'appétit, constipation, diarrhée, dyspnée, fatigue, insomnie, nausées et vomissements et douleur). Pour chaque sous-échelle, les patients ont été classés comme améliorés, aggravés ou stables. L'amélioration est indiquée par l'obtention d'un score de sous-échelle d'au moins 10 % d'amélioration par rapport à la ligne de base et maintenue pendant au moins 6 semaines. L'aggravation est indiquée par un score de sous-échelle d'au moins 10 % pire que la ligne de base. Stable est indiqué par ni amélioration ni aggravation. La réalisation d'une amélioration avant l'aggravation a été classée comme une amélioration.
Au départ jusqu'à l'arrêt du traitement toutes les 6 semaines ; La durée maximale de suivi était de 25 mois
Mesures pharmacocinétiques de l'irinotécan total
Délai: 6 semaines après la première administration du médicament à l'étude
Les données de concentration plasmatique en fonction du temps pour le MM-398 seront analysées à l'aide de méthodes pharmacocinétiques de population.
6 semaines après la première administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merrimack Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2011

Première publication (Estimation)

19 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM-398-07-03-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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