Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MM-398 med eller uden 5-FU/LV versus 5-FU/LV hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (NAPOLI-1)

16. juni 2016 opdateret af: Merrimack Pharmaceuticals

En randomiseret, åben fase 3-undersøgelse af MM-398, med eller uden 5-fluorouracil og leucovorin, versus 5 fluorouracil og leucovorin hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft, som har fejlet tidligere gemcitabin-baseret terapi

Studiet er et åbent, randomiseret fase 3-studie af MM-398 med eller uden 5-Fluorouracil (5-FU) og Leucovorin (også kendt som folinsyre), versus 5-FU og leucovorin hos patienter med metastaserende bugspytkirtelkræft, som har udviklet sig på tidligere gemcitabinbaseret behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

417

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • Santa Fe, Argentina
  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australien
      • Heidelberg, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien
      • Ijui, Brasilien
      • Passo Fundo, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater
      • Duarte, California, Forenede Stater
      • Fresno, California, Forenede Stater
      • LaVerne, California, Forenede Stater
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
    • Texas
      • Bedford, Texas, Forenede Stater
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
  • Italien
      • Castellana Grotte, Italien
      • Genova, Italien
      • Legnano, Italien
      • Naples, Italien
      • Roma, Italien
  • Korea, Republikken
      • Hwasun-gun, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Santander, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sydafrika
      • Port Elizabeth, Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
      • Western Cape, Sydafrika
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taiching, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tjekkiet
      • Horovice, Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
      • Pribram, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Jens, Tyskland
      • Munich, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Pecs, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
      • Szolnok, Ungarn
      • Szombathely, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i den eksokrine bugspytkirtel
  • Metastatisk sygdom
  • Dokumenteret sygdomsprogression efter forudgående gemcitabinbaseret behandling
  • KPS >/= 70
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS-metastase
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser mindre end 6 måneder før inklusion
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk
  • Aktiv infektion eller ukontrolleret feber
  • Gravide eller ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV. Bemærk: Den offentliggjorte dosis af ONIVYDE blev udtrykt som irinotecanhydrochloridtrihydrat indtil oktober 2015. Det udtrykkes nu som den frie irinotecanbase. Konvertering af en dosis baseret på irinotecanhydrochloridtrihydrat til en dosis baseret på irinotecan fri base opnås ved at erstatte molekylvægten af ​​irinotecanhydrochloridtrihydrat (677,19 g/mol) med molekylvægten af ​​irinotecan fri base (586,68 g/mol), hvilket resulterer i i en omregningsfaktor på 0,866. 120 mg/m2 dosis irinotecanhydrochloridtrihydrat svarer til 100 mg/m2 irinotecan fri base.
Medicin: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Andre navne:
  • PEP02
Aktiv komparator: 5 Fluorouracil og Leucovorin IV
Medicin: 5 Fluorouracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV i 4 uger efterfulgt af 2 ugers hvile hver 6. uge

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV hver 2. uge

Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV i 4 uger efterfulgt af 2 ugers hvile hver 6. uge

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV hver 2. uge

Andre navne:
  • Folinsyre
Eksperimentel: MM-398, 5-FU og Leucovorin
MM-398 80 mg/m2, 5-FU og Leucovorin Q2W IV. Bemærk: Den offentliggjorte dosis af ONIVYDE blev udtrykt som irinotecanhydrochloridtrihydrat indtil oktober 2015. Det udtrykkes nu som den frie irinotecanbase. Konvertering af en dosis baseret på irinotecanhydrochloridtrihydrat til en dosis baseret på irinotecan fri base opnås ved at erstatte molekylvægten af ​​irinotecanhydrochloridtrihydrat (677,19 g/mol) med molekylvægten af ​​irinotecan fri base (586,68 g/mol), hvilket resulterer i i en omregningsfaktor på 0,866. 80 mg/m2 dosis irinotecanhydrochloridtrihydrat svarer til 70 mg/m2 irinotecan fri base.
Medicin: MM-398

Arm A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Arm C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Andre navne:
  • PEP02
Medicin: 5 Fluorouracil

Arm B: 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV i 4 uger efterfulgt af 2 ugers hvile hver 6. uge

Arm C: 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV hver 2. uge

Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Leucovorin

Arm B: Leucovorin 200 mg/m2 IV i 4 uger efterfulgt af 2 ugers hvile hver 6. uge

Arm C: Leucovorin 400 mg/m2 IV hver 2. uge

Andre navne:
  • Folinsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død; indtil data cut-off 14. feb 2014. Den maksimale tid i opfølgning var 25 måneder.

Samlet overlevelse var undersøgelsens primære effektmål og blev defineret som tiden fra datoen for patientrandomisering til dødsdatoen eller den dato, hvor patienten sidst var i live. OS blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi for hver behandlingsgruppe. Parvise behandlingsgruppesammenligninger blev udført ved hjælp af ustratificerede log-ranganalyser på ITT-populationen. Hazard ratio estimater er fra Cox regressionsanalyse.

Sammenligningen af ​​arm C er kun baseret på patienter, der blev randomiseret under 3-armsversionen af ​​protokollen. Som følge heraf er 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-gruppen en undergruppe af alle patienter randomiseret til 5-FU+Leucovorin, som er Mono Therapy Comparison-kontrollen og indeholder patienter randomiseret under både 2-arms- og 3-armsversionerne af protokollen.
Fra randomisering til død; indtil data cut-off 14. feb 2014. Den maksimale tid i opfølgning var 25 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag; Indtil data cut-off den 14. februar 2014. Den maksimale tid i opfølgning var 25 måneder.

Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression eller død (enhver årsag) på eller før den kliniske cutoff-dato, alt efter hvad der skete tidligere. Deltagere, der ikke havde sygdomsprogression eller ikke var døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Patienter med to eller flere på hinanden følgende vurderinger af manglende respons før et besøg med dokumenteret progression (eller død) blev censureret på den sidste dato for tumorvurdering, når patienten blev dokumenteret at være progressionsfri. PFS blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.

Sammenligningen af ​​arm C er kun baseret på patienter, der blev randomiseret under 3-armsversionen af ​​protokollen. Som følge heraf er 5-FU+Leucovorin (Combo Therapy Comparison)-gruppen en undergruppe af alle patienter randomiseret til 5-FU+Leucovorin, som er Mono Therapy Comparison-kontrollen og indeholder patienter randomiseret under både 2-arms- og 3-armsversionerne af protokollen.
Randomisering indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag; Indtil data cut-off den 14. februar 2014. Den maksimale tid i opfølgning var 25 måneder.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Vurdering hver 6. uge efter første respons; Dag 1 til data cut-off af 14. februar 2014; maksimal studietid 25 måneder.
Den objektive responsrate var et sekundært effekt-endepunkt i undersøgelsen og blev defineret af procentdelen af ​​patienter i undersøgelsespopulationen med det bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator. Bedste overordnede respons blev defineret pr. RECIST (version 1.1) registreret fra randomisering til progression eller afslutning af undersøgelsen. RECIST (v 1.1) kriterier kræver ikke bekræftelse af svar, men en yderligere, mere stringent analyse blev også udført, med betegnelse af CR (eller PR), der kræver bekræftelse af svar mindst 4 uger efter den indledende vurdering af CR (eller PR) . Stabil sygdom (SD) krævede en vurdering af SD mindst 6 uger efter behandlingsstart. Forsøgspersoner med utilstrækkelige data til responsklassificering blev klassificeret som ikke evaluerbare for bedste overordnede respons og som ikke-responderer for objektiv respons i ITT-populationen. Behandlingsgrupper er som angivet for det primære resultat af OS.
Vurdering hver 6. uge efter første respons; Dag 1 til data cut-off af 14. februar 2014; maksimal studietid 25 måneder.
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Randomisering til behandlingsophør (enhver årsag). Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Tid fra randomisering til seponering af behandling uanset årsag, herunder sygdomsprogression, behandlingstoksicitet eller død.
Randomisering til behandlingsophør (enhver årsag). Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Procentdel af patienter med klinisk ydelsesrespons
Tidsramme: Randomisering til behandlingsophør. Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder

Sammensat mål baseret på patientrapporteret smerte (pr. VAS), patientrapporteret smertestillende medicin, KPS og vægt. Klinisk fordel er angivet ved enten:

(a) forbedring af smerte (mindre smerteintensitet med stabil eller nedsat smertestillende medicin; eller mindre smertestillende medicin med stabil eller nedsat smerteintensitet) med stabil eller forbedret KPS; eller (b) forbedring af KPS med stabile eller forbedrede smerter.

Med stabil for KPS og smerte kan klinisk fordel være indiceret med en observation af positiv vægtændring.

Klinisk fordel-respons (CBR) blev klassificeret ugentligt, og en patient blev betragtet som en klinisk fordel-responser, hvis klinisk fordel blev observeret og opretholdt over en 4-ugers periode.
Randomisering til behandlingsophør. Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Procentdel af patienter med tumormarkør (CA 19-9) respons
Tidsramme: Baseline til behandlingsophør hver 6. uge; Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Tumormarkørrespons (TMR) blev evalueret ved ændringen i CA19-9 serumniveauer. Respons blev defineret som et fald på 50 % af CA19-9 i forhold til baseline niveauet mindst én gang i løbet af behandlingsperioden.
Baseline til behandlingsophør hver 6. uge; Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Baseline til behandlingsophør hver 6. uge; Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Dette patientregistrerede resultat består af 15 underskalaer i 3 uafhængige domæner: global sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), funktionelle skalaer (kognitiv, følelsesmæssig, fysisk, rolle og social funktion) og symptomskalaer (appetitløshed, forstoppelse, diarré, dyspnø, træthed, søvnløshed, kvalme og opkastning og smerter). For hver underskala blev patienterne klassificeret som forbedrede, forværrede eller stabile. Forbedring indikeres ved opnåelse af en subskala-score på mindst 10 % forbedret fra baseline og vedligeholdt i mindst 6 uger. Forværret er angivet ved en subskala-score, der er mindst 10 % værre end baseline. Stabil er indiceret af hverken forbedring eller forværring. Opnåelse af forbedring før forværring blev klassificeret som forbedring.
Baseline til behandlingsophør hver 6. uge; Den maksimale opfølgningstid var 25 måneder
Farmakokinetiske målinger af total irinotecan
Tidsramme: 6 uger efter indgivelse af første studielægemiddel
Plasmakoncentration-tidsdata for MM-398 vil blive analyseret ved hjælp af populationsfarmakokinetiske metoder.
6 uger efter indgivelse af første studielægemiddel

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2011

Først opslået (Skøn)

19. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM-398-07-03-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner