Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MM-398 s nebo bez 5-FU/LV, versus 5-FU/LV u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (NAPOLI-1)

16. června 2016 aktualizováno: Merrimack Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená studie fáze 3 MM-398, s nebo bez 5-fluoruracilu a leukovorinu, versus 5-fluoruracil a leukovorin u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých selhala předchozí terapie založená na gemcitabinu

Studie je otevřená, randomizovaná studie fáze 3 MM-398 s nebo bez 5-fluoruracilu (5-FU) a leukovorinu (také známého jako kyselina folinová) versus 5-FU a leukovorin u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, kteří progredovali na předchozí terapii na bázi gemcitabinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

417

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
      • Rosario, Argentina
      • Santa Fe, Argentina
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Austrálie
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie
  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Brazílie
      • Ijui, Brazílie
      • Passo Fundo, Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Lille, Francie
      • Marseille, Francie
  • Itálie
      • Castellana Grotte, Itálie
      • Genova, Itálie
      • Legnano, Itálie
      • Naples, Itálie
      • Roma, Itálie
  • Jižní Afrika
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika
      • Pretoria, Jižní Afrika
      • Western Cape, Jižní Afrika
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Korejská republika
      • Hwasun-gun, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Pecs, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
      • Szolnok, Maďarsko
      • Szombathely, Maďarsko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Jens, Německo
      • Munich, Německo
      • Ulm, Německo
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Sutton, Spojené království
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy
      • Glendale, Arizona, Spojené státy
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy
      • Duarte, California, Spojené státy
      • Fresno, California, Spojené státy
      • LaVerne, California, Spojené státy
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
      • St Louis, Missouri, Spojené státy
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Spojené státy
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Bedford, Texas, Spojené státy
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Tyler, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Chiayi, Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
      • Taiching, Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan
  • Česká republika
      • Horovice, Česká republika
      • Olomouc, Česká republika
      • Prague, Česká republika
      • Pribram, Česká republika
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Santander, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom exokrinního pankreatu
  • Metastatické onemocnění
  • Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě založené na gemcitabinu
  • KPS >/= 70
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní metastázy do CNS
  • Klinicky významné poruchy GI
  • Těžké arteriální tromboembolické příhody méně než 6 měsíců před zařazením
  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak
  • Aktivní infekce nebo nekontrolovaná horečka
  • Těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV. Poznámka: Publikovaná dávka ONIVYDE byla do října 2015 vyjádřena jako trihydrát irinotekan hydrochloridu. Nyní je vyjádřen jako volná báze irinotekanu. Převedení dávky založené na trihydrátu irinotekan hydrochloridu na dávku založenou na volné bázi irinotekanu se provádí nahrazením molekulové hmotnosti trihydrátu irinotekan hydrochloridu (677,19 g/mol) molekulovou hmotností volné báze irinotekanu (586,68 g/mol), což vede v konverzním faktoru 0,866. Dávka 120 mg/m2 trihydrátu irinotekan-hydrochloridu odpovídá 100 mg/m2 volné báze irinotekanu.
Lék: MM-398

Rameno A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Rameno C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Ostatní jména:
  • PEP02
Aktivní komparátor: 5 Fluoruracil a leukovorin IV
Lék: 5 fluorouracil

Rameno B: 5 fluorouracilu 2000 mg/m2 IV po dobu 4 týdnů, po kterých následují 2 týdny přestávky každých 6 týdnů

Rameno C: 5 fluorouracilu 2400 mg/m2 IV každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin

Rameno B: Leukovorin 200 mg/m2 IV po dobu 4 týdnů s následnou 2týdenní přestávkou každých 6 týdnů

Rameno C: Leukovorin 400 mg/m2 IV každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Experimentální: MM-398, 5-FU a leukovorin
MM-398 80 mg/m2, 5-FU a Leukovorin Q2W IV. Poznámka: Publikovaná dávka ONIVYDE byla do října 2015 vyjádřena jako trihydrát irinotekan hydrochloridu. Nyní je vyjádřen jako volná báze irinotekanu. Převedení dávky založené na trihydrátu irinotekan hydrochloridu na dávku založenou na volné bázi irinotekanu se provádí nahrazením molekulové hmotnosti trihydrátu irinotekan hydrochloridu (677,19 g/mol) molekulovou hmotností volné báze irinotekanu (586,68 g/mol), což vede v konverzním faktoru 0,866. Dávka 80 mg/m2 trihydrátu irinotekan-hydrochloridu odpovídá 70 mg/m2 volné báze irinotekanu.
Lék: MM-398

Rameno A: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W

Rameno C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W

Ostatní jména:
  • PEP02
Lék: 5 fluorouracil

Rameno B: 5 fluorouracilu 2000 mg/m2 IV po dobu 4 týdnů, po kterých následují 2 týdny přestávky každých 6 týdnů

Rameno C: 5 fluorouracilu 2400 mg/m2 IV každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin

Rameno B: Leukovorin 200 mg/m2 IV po dobu 4 týdnů s následnou 2týdenní přestávkou každých 6 týdnů

Rameno C: Leukovorin 400 mg/m2 IV každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • Kyselina folinová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace ke smrti; do ukončení dat 14. února 2014. Maximální doba sledování byla 25 měsíců.

Celkové přežití bylo primárním koncovým bodem účinnosti studie a bylo definováno jako doba od data randomizace pacienta do data úmrtí nebo data, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu. OS bylo shrnuto podle Kaplan-Meierovy metodologie pro každou léčebnou skupinu. Porovnání párových léčebných skupin byla provedena s použitím nestratifikovaných logaritmických analýz na populaci ITT. Odhady poměru rizika jsou z Coxovy regresní analýzy.

Srovnání ramene C je založeno pouze na pacientech, kteří byli randomizováni podle 3ramenné verze protokolu. V důsledku toho je skupina 5-FU+Leukovorin (Combo Therapy Comparison) podskupinou všech pacientů randomizovaných k 5-FU+Leukovorin, což je kontrola Mono Therapy Comparison a obsahuje pacienty randomizované do verze se 2 i 3 rameny. protokolu.
Od randomizace ke smrti; do ukončení dat 14. února 2014. Maximální doba sledování byla 25 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny; Do uzávěrky dat 14. února 2014. Maximální doba sledování byla 25 měsíců.

Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny) v den klinického limitu nebo před ním, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří neměli progresi onemocnění nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. Pacienti se dvěma nebo více po sobě jdoucími chybějícími hodnoceními odpovědi před návštěvou s dokumentovanou progresí (nebo úmrtím) byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru, kdy bylo zdokumentováno, že pacient je bez progrese. PFS byla shrnuta pomocí Kaplan-Meierových metod.

Srovnání ramene C je založeno pouze na pacientech, kteří byli randomizováni podle 3ramenné verze protokolu. V důsledku toho je skupina 5-FU+Leukovorin (Combo Therapy Comparison) podskupinou všech pacientů randomizovaných k 5-FU+Leukovorin, což je kontrola Mono Therapy Comparison a obsahuje pacienty randomizované do verze se 2 i 3 rameny. protokolu.
Randomizace až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny; Do uzávěrky dat 14. února 2014. Maximální doba sledování byla 25 měsíců.
Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnocení každých 6 týdnů po počáteční odpovědi; Den 1 do ukončení dat 14. února 2014; maximální doba studia 25 měsíců.
Míra objektivní odpovědi byla sekundárním koncovým bodem účinnosti studie a byla definována procentem pacientů ve studované populaci s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Nejlepší celková odpověď byla definována podle RECIST (verze 1.1) zaznamenaných od randomizace do progrese nebo konce studie. Kritéria RECIST (v 1.1) nevyžadují potvrzení odpovědi, ale byla také provedena další, přísnější analýza, přičemž označení CR (nebo PR) vyžaduje potvrzení odpovědi alespoň 4 týdny po počátečním hodnocení CR (nebo PR) . Stabilní onemocnění (SD) vyžadovalo posouzení SD alespoň 6 týdnů po zahájení léčby. Subjekty s nedostatečnými údaji pro klasifikaci odpovědi byly v populaci ITT klasifikovány jako nehodnotitelné pro nejlepší celkovou odpověď a jako nereagující na objektivní odpověď. Léčebné skupiny jsou indikovány pro primární výsledek OS.
Hodnocení každých 6 týdnů po počáteční odpovědi; Den 1 do ukončení dat 14. února 2014; maximální doba studia 25 měsíců.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Randomizace k přerušení léčby (jakákoli příčina). Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Doba od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby nebo úmrtí.
Randomizace k přerušení léčby (jakákoli příčina). Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Procento pacientů s odezvou na klinický přínos
Časové okno: Randomizace k ukončení léčby. Maximální doba sledování byla 25 měsíců

Složené měření založené na bolesti hlášené pacientem (na VAS), medikaci proti bolesti hlášené pacientem, KPS a hmotnosti. Klinický přínos je indikován buď:

a) zlepšení bolesti (menší intenzita bolesti se stabilní nebo sníženou medikací proti bolesti; nebo méně léků proti bolesti se stabilní nebo sníženou intenzitou bolesti) se stabilním nebo zlepšeným KPS; nebo (b) zlepšení KPS se stabilní nebo zlepšenou bolestí.

Při stabilizaci KPS a bolesti může být klinický přínos indikován pozorováním pozitivní změny hmotnosti.

Odpověď na klinický přínos (CBR) byla klasifikována týdně a pacient byl považován za pacienta s klinickým přínosem, pokud byl klinický přínos pozorován a udržován po dobu 4 týdnů.
Randomizace k ukončení léčby. Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Procento pacientů s odpovědí nádorového markeru (CA 19-9).
Časové okno: Výchozí stav k přerušení léčby každých 6 týdnů; Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Odpověď nádorového markeru (TMR) byla hodnocena změnou hladin CA19-9 v séru. Odpověď byla definována jako pokles CA19-9 o 50 % ve vztahu k základní hladině alespoň jednou během léčebného období.
Výchozí stav k přerušení léčby každých 6 týdnů; Maximální doba sledování byla 25 měsíců
EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav k přerušení léčby každých 6 týdnů; Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Tento pacient zaznamenávaný výsledek sestává z 15 subškál ve 3 nezávislých doménách: globální kvalita života související se zdravím (HRQoL), funkční škály (kognitivní, emocionální, fyzické, role a sociální fungování) a škály symptomů (ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, dušnost, únava, nespavost, nevolnost a zvracení a bolest). Pro každou subškálu byli pacienti klasifikováni jako zlepšení, zhoršení nebo stabilní. Zlepšení je indikováno dosažením skóre subškály alespoň o 10 % lepším oproti výchozí hodnotě a udrženo po dobu alespoň 6 týdnů. Zhoršené je indikováno skóre subškály nejméně o 10 % horším než výchozí hodnota. Stabilní není indikováno zlepšením ani zhoršením. Dosažení zlepšení před zhoršením bylo klasifikováno jako zlepšení.
Výchozí stav k přerušení léčby každých 6 týdnů; Maximální doba sledování byla 25 měsíců
Farmakokinetická měření celkového irinotekanu
Časové okno: 6 týdnů po prvním podání studovaného léku
Data koncentrace v plazmě-čas pro MM-398 budou analyzována pomocí populačních farmakokinetických metod.
6 týdnů po prvním podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

19. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-398-07-03-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit