Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MM-398 z lub bez 5-FU/LV, w porównaniu z 5-FU/LV u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami (NAPOLI-1)

16 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Merrimack Pharmaceuticals

Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 MM-398, z lub bez 5-fluorouracylu i leukoworyny, w porównaniu z 5-fluorouracylem i leukoworyną u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, u których wcześniejsza terapia oparta na gemcytabinie zakończyła się niepowodzeniem

Badanie jest otwartym, randomizowanym badaniem fazy 3 MM-398 z lub bez 5-fluorouracylu (5-FU) i leukoworyny (znanej również jako kwas folinowy) w porównaniu z 5-FU i leukoworyną u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, u których doszło do progresji na wcześniejszej terapii opartej na gemcytabinie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

417

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
      • Pretoria, Afryka Południowa
      • Western Cape, Afryka Południowa
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
      • Rosario, Argentyna
      • Santa Fe, Argentyna
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
    • Victoria
      • Boxhill, Victoria, Australia
      • Heidelberg, Victoria, Australia
      • Melbourne, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Brazylia
      • Belo Horizonte, Brazylia
      • Ijui, Brazylia
      • Passo Fundo, Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Lille, Francja
      • Marseille, Francja
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Santander, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Jens, Niemcy
      • Munich, Niemcy
      • Ulm, Niemcy
  • Republika Czeska
      • Horovice, Republika Czeska
      • Olomouc, Republika Czeska
      • Prague, Republika Czeska
      • Pribram, Republika Czeska
  • Republika Korei
      • Hwasun-gun, Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone
    • California
      • Burbank, California, Stany Zjednoczone
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone
      • LaVerne, California, Stany Zjednoczone
      • San Luis Obispo, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Boyton Beach, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Bedford, Texas, Stany Zjednoczone
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
  • Tajwan
      • Chiayi, Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
      • Taiching, Tajwan
      • Tainan, Tajwan
      • Taipei, Tajwan
      • Taoyuan, Tajwan
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
      • Pecs, Węgry
      • Szeged, Węgry
      • Szolnok, Węgry
      • Szombathely, Węgry
  • Włochy
      • Castellana Grotte, Włochy
      • Genova, Włochy
      • Legnano, Włochy
      • Naples, Włochy
      • Roma, Włochy
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak zewnątrzwydzielniczej części trzustki
  • Choroba przerzutowa
  • Udokumentowana progresja choroby po wcześniejszej terapii opartej na gemcytabinie
  • KPS >/= 70
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne przerzuty do OUN
  • Klinicznie istotne zaburzenia przewodu pokarmowego
  • Ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed włączeniem
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi
  • Aktywna infekcja lub niekontrolowana gorączka
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3T IV. Uwaga: do października 2015 roku opublikowana dawka produktu leczniczego ONIVYDE była wyrażana jako trójwodzian chlorowodorku irynotekanu. Obecnie wyraża się ją jako wolną zasadę irynotekanu. Przeliczenie dawki opartej na trójwodzianowym chlorowodorku irynotekanu na dawkę opartą na wolnej zasadzie irynotekanu odbywa się poprzez podstawienie masy cząsteczkowej trihydratu chlorowodorku irynotekanu (677,19 g/mol) masą cząsteczkową wolnej zasady irynotekanu (586,68 g/mol), co daje we współczynniku konwersji 0,866. Dawka 120 mg/m2 pc. trójwodnego chlorowodorku irynotekanu odpowiada 100 mg/m2 pc. wolnej zasady irynotekanu.
Lek: MM-398

Ramię A: MM-398 120 mg/m2 IV co 3 tyg

Ramię C: MM-398 80 mg/m2 IV co 2 tyg

Inne nazwy:
  • PEP02
Aktywny komparator: 5 Fluorouracyl i leukoworyna IV
Lek: 5 Fluorouracyl

Ramię B: 5 fluorouracylu 2000 mg/m2 dożylnie przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie przerwy co 6 tygodni

Ramię C: 5 fluorouracylu 2400 mg/m2 dożylnie co 2 tygodnie

Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Leukoworyna

Ramię B: Leukoworyna 200 mg/m2 dożylnie przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie przerwy co 6 tygodni

Ramię C: Leukoworyna 400 mg/m2 dożylnie co 2 tygodnie

Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Eksperymentalny: MM-398, 5-FU i leukoworyna
MM-398 80 mg/m2, 5-FU i leukoworyna Q2W IV. Uwaga: do października 2015 roku opublikowana dawka produktu leczniczego ONIVYDE była wyrażana jako trójwodzian chlorowodorku irynotekanu. Obecnie wyraża się ją jako wolną zasadę irynotekanu. Przeliczenie dawki opartej na trójwodzianowym chlorowodorku irynotekanu na dawkę opartą na wolnej zasadzie irynotekanu odbywa się poprzez podstawienie masy cząsteczkowej trihydratu chlorowodorku irynotekanu (677,19 g/mol) masą cząsteczkową wolnej zasady irynotekanu (586,68 g/mol), co daje we współczynniku konwersji 0,866. Dawka 80 mg/m2 pc. trójwodnego chlorowodorku irynotekanu odpowiada 70 mg/m2 pc. wolnej zasady irynotekanu.
Lek: MM-398

Ramię A: MM-398 120 mg/m2 IV co 3 tyg

Ramię C: MM-398 80 mg/m2 IV co 2 tyg

Inne nazwy:
  • PEP02
Lek: 5 Fluorouracyl

Ramię B: 5 fluorouracylu 2000 mg/m2 dożylnie przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie przerwy co 6 tygodni

Ramię C: 5 fluorouracylu 2400 mg/m2 dożylnie co 2 tygodnie

Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Leukoworyna

Ramię B: Leukoworyna 200 mg/m2 dożylnie przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie przerwy co 6 tygodni

Ramię C: Leukoworyna 400 mg/m2 dożylnie co 2 tygodnie

Inne nazwy:
  • Kwas foliowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci; do zakończenia zbierania danych 14 lutego 2014 r. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy.

Całkowity czas przeżycia był pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności i został zdefiniowany jako czas od daty randomizacji pacjenta do daty zgonu lub daty, kiedy pacjent po raz ostatni żył. OS podsumowano za pomocą metodologii Kaplana-Meiera dla każdej leczonej grupy. Porównania grup leczonych parami przeprowadzono przy użyciu niestratyfikowanych analiz logarytmicznych rang w populacji ITT. Szacunkowe współczynniki ryzyka pochodzą z analizy regresji Coxa.

Porównanie grupy C opiera się wyłącznie na pacjentach, którzy zostali zrandomizowani w ramach 3-ramiennej wersji protokołu. W związku z tym grupa 5-FU+leukoworyna (porównanie terapii skojarzonej) stanowi podgrupę wszystkich pacjentów przydzielonych losowo do grupy 5-FU+leukoworyna, która stanowi kontrolę porównania monoterapii i obejmuje pacjentów przydzielonych losowo zarówno do wersji 2-ramiennej, jak i 3-ramiennej protokołu.
Od randomizacji do śmierci; do zakończenia zbierania danych 14 lutego 2014 r. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Randomizacja do czasu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; Do daty odcięcia danych 14 lutego 2014 r. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy.

Czas przeżycia bez progresji zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby lub śmierci (z dowolnej przyczyny) w dniu lub przed kliniczną datą odcięcia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji choroby lub nie zmarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. Pacjenci z dwiema lub więcej kolejnymi ocenami braku odpowiedzi przed wizytą z udokumentowaną progresją (lub śmiercią) zostali ocenzurowani w ostatnim dniu oceny guza, kiedy udokumentowano, że pacjent nie ma progresji. PFS podsumowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.

Porównanie grupy C opiera się wyłącznie na pacjentach, którzy zostali zrandomizowani w ramach 3-ramiennej wersji protokołu. W związku z tym grupa 5-FU+leukoworyna (porównanie terapii skojarzonej) stanowi podgrupę wszystkich pacjentów przydzielonych losowo do grupy 5-FU+leukoworyna, która stanowi kontrolę porównania monoterapii i obejmuje pacjentów przydzielonych losowo zarówno do wersji 2-ramiennej, jak i 3-ramiennej protokołu.
Randomizacja do czasu progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; Do daty odcięcia danych 14 lutego 2014 r. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocena co 6 tygodni po pierwszej odpowiedzi; Dzień 1 do daty odcięcia danych 14 lutego 2014 r.; maksymalny czas na studiach 25 miesięcy.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi był drugorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności i został zdefiniowany jako odsetek pacjentów w badanej populacji z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według oceny badacza. Najlepsza ogólna odpowiedź została zdefiniowana na podstawie RECIST (wersja 1.1) odnotowana od randomizacji do progresji lub zakończenia badania. Kryteria RECIST (v 1.1) nie wymagają potwierdzenia odpowiedzi, ale przeprowadzono również dodatkową, bardziej rygorystyczną analizę, z oznaczeniem CR (lub PR) wymagającym potwierdzenia odpowiedzi po co najmniej 4 tygodniach od wstępnej oceny CR (lub PR) . Stabilizacja choroby (SD) wymagała oceny SD co najmniej 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Osoby z niewystarczającymi danymi do klasyfikacji odpowiedzi zostały sklasyfikowane jako niepodlegające ocenie w celu uzyskania najlepszej ogólnej odpowiedzi oraz jako osoby nieodpowiadające na obiektywną odpowiedź w populacji ITT. Grupy leczenia są takie, jak wskazano dla głównego wyniku OS.
Ocena co 6 tygodni po pierwszej odpowiedzi; Dzień 1 do daty odcięcia danych 14 lutego 2014 r.; maksymalny czas na studiach 25 miesięcy.
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Randomizacja do przerwania leczenia (z dowolnej przyczyny). Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Czas od randomizacji do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, w tym progresji choroby, toksyczności leczenia lub zgonu.
Randomizacja do przerwania leczenia (z dowolnej przyczyny). Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na korzyść kliniczną
Ramy czasowe: Randomizacja do przerwania leczenia. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy

Miara złożona oparta na bólu zgłaszanym przez pacjenta (według VAS), lekach przeciwbólowych zgłaszanych przez pacjenta, KPS i masie ciała. Korzyść kliniczna jest wskazana przez:

(a) poprawa bólu (mniejsze natężenie bólu przy stabilnym lub zmniejszonym działaniu leku przeciwbólowego; lub mniej leku przeciwbólowego przy stałym lub zmniejszonym natężeniu bólu) ze stabilnym lub poprawionym KPS; lub (b) poprawa KPS ze stabilnym lub poprawionym bólem.

Przy stabilnym KPS i bólu, korzyść kliniczna może być wskazana przy obserwacji dodatniej zmiany masy ciała.

Odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) była klasyfikowana co tydzień, a pacjenta uznawano za odnoszącego korzyść kliniczną, jeśli zaobserwowano i utrzymywano korzyść kliniczną przez okres 4 tygodni.
Randomizacja do przerwania leczenia. Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na marker nowotworowy (CA 19-9).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do przerwania leczenia co 6 tygodni; Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Odpowiedź markera nowotworu (TMR) oceniano na podstawie zmiany poziomów CA19-9 w surowicy. Odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie CA19-9 o 50% w stosunku do poziomu wyjściowego przynajmniej raz w okresie leczenia.
Wartość wyjściowa do przerwania leczenia co 6 tygodni; Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do przerwania leczenia co 6 tygodni; Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Ten zarejestrowany przez pacjenta wynik składa się z 15 podskal w 3 niezależnych domenach: globalna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL), skale funkcjonalne (funkcjonowanie poznawcze, emocjonalne, fizyczne, role i społeczne) oraz skale objawów (utrata apetytu, zaparcia, biegunka, duszność, zmęczenie, bezsenność, nudności i wymioty oraz ból). Dla każdej podskali pacjentów klasyfikowano jako poprawę, pogorszenie lub stabilizację. Na poprawę wskazuje osiągnięcie wyniku w podskali o co najmniej 10% lepsze od wartości wyjściowej i utrzymanie się przez co najmniej 6 tygodni. Pogorszenie jest wskazywane przez wynik podskali co najmniej o 10% gorszy od wartości wyjściowej. Stabilny nie oznacza ani poprawy, ani pogorszenia. Osiągnięcie poprawy przed pogorszeniem klasyfikowano jako poprawę.
Wartość wyjściowa do przerwania leczenia co 6 tygodni; Maksymalny czas obserwacji wynosił 25 miesięcy
Pomiary farmakokinetyczne całkowitego irynotekanu
Ramy czasowe: 6 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Dane dotyczące stężenia w osoczu w czasie dla MM-398 zostaną przeanalizowane przy użyciu metod farmakokinetyki populacyjnej.
6 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM-398-07-03-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj