전이성 췌장암 환자에서 5-FU/LV가 있거나 없는 MM-398과 5-FU/LV 비교 연구 (NAPOLI-1)
2016년 6월 16일 업데이트: Merrimack Pharmaceuticals
이전 젬시타빈 기반 요법에 실패한 전이성 췌장암 환자를 대상으로 5-플루오로우라실 및 류코보린 대 5-플루오로우라실 및 류코보린을 병용 또는 불포함한 MM-398의 무작위 공개 라벨 3상 연구
이 연구는 진행된 전이성 췌장암 환자에서 5-FU(5-FU) 및 Leucovorin(Folinic acid라고도 함)을 포함하거나 포함하지 않는 MM-398과 5-FU 및 leucovorin을 비교한 공개 라벨 무작위 3상 연구입니다. 이전 젬시타빈 기반 요법에 대해.
연구 개요
연구 유형
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417
단계
- 3단계
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 외분비 췌장 선암종
- 전이성 질환
- 사전 젬시타빈 기반 요법 후 문서화된 질병 진행
- KPS >/= 70
- 적절한 골수 기능
- 적절한 간 기능
- 적절한 신장 기능
제외 기준:
- 활성 CNS 전이
- 임상적으로 중요한 GI 장애
- 포함 전 6개월 미만의 중증 동맥 혈전색전증 사건
- NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실성 부정맥 또는 조절되지 않는 혈압
- 활동성 감염 또는 조절되지 않는 발열
- 임신 또는 수유 중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MM-398
MM-398 120 mg/m2 Q3W IV.
참고: ONIVYDE의 게시된 용량은 2015년 10월까지 이리노테칸 염산염 삼수화물로 표시되었습니다.
이제 이리노테칸 자유 염기로 표현됩니다.
염산 이리노테칸 삼수화물에 기초한 투여량을 이리노테칸 유리 염기에 기초한 투여량으로 전환하는 것은 이리노테칸 염산 삼수화물의 분자량(677.19g/mole)을 이리노테칸 유리 염기의 분자량(586.68g/mole)으로 대체함으로써 달성되며, 결과적으로 변환 계수는 0.866입니다.
120mg/m2 용량의 이리노테칸 염산염 삼수화물은 100mg/m2의 이리노테칸 유리 염기와 같습니다.
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A군: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W 팔 C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
다른 이름들:
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활성 비교기: 5 플루오로우라실 및 류코보린 IV
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B군: 4주 동안 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV 투여 후 6주마다 2주 휴식 C군: 2주마다 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV
다른 이름들:
B군: 4주 동안 Leucovorin 200 mg/m2 IV 투여 후 6주마다 2주 휴식 C군: 2주마다 Leucovorin 400 mg/m2 IV
다른 이름들:
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실험적: MM-398, 5-FU 및 류코보린
MM-398 80mg/m2, 5-FU 및 류코보린 Q2W IV.
참고: ONIVYDE의 게시된 용량은 2015년 10월까지 이리노테칸 염산염 삼수화물로 표시되었습니다.
이제 이리노테칸 자유 염기로 표현됩니다.
염산 이리노테칸 삼수화물에 기초한 투여량을 이리노테칸 유리 염기에 기초한 투여량으로 전환하는 것은 이리노테칸 염산 삼수화물의 분자량(677.19g/mole)을 이리노테칸 유리 염기의 분자량(586.68g/mole)으로 대체함으로써 달성되며, 결과적으로 변환 계수는 0.866입니다.
80 mg/m2 용량의 이리노테칸 염산염 삼수화물은 70 mg/m2의 이리노테칸 유리 염기와 같습니다.
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A군: MM-398 120 mg/m2 IV Q3W 팔 C: MM-398 80mg/m2 IV Q2W
다른 이름들:
B군: 4주 동안 5 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV 투여 후 6주마다 2주 휴식 C군: 2주마다 5 Fluorouracil 2400 mg/m2 IV
다른 이름들:
B군: 4주 동안 Leucovorin 200 mg/m2 IV 투여 후 6주마다 2주 휴식 C군: 2주마다 Leucovorin 400 mg/m2 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 무작위화에서 죽음까지; 2014년 2월 14일 데이터 차단까지. 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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전체 생존은 연구의 1차 효능 종료점이었고 환자 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜 또는 환자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. OS는 각 처리군에 대해 Kaplan-Meier 방법론으로 요약하였다. 쌍별 처리군 비교는 ITT 모집단에 대한 층화되지 않은 로그 순위 분석을 사용하여 수행되었습니다. 위험 비율 추정치는 Cox 회귀 분석에서 나온 것입니다. Arm C의 비교는 프로토콜의 3군 버전에 따라 무작위 배정된 환자만을 기반으로 합니다. 결과적으로 5-FU+Leucovorin(Combo Therapy Comparison) 그룹은 5-FU+Leucovorin에 무작위 배정된 모든 환자의 하위 집합이며 단일 요법 비교 대조군이며 2-arm 및 3-arm 버전 모두에서 무작위 배정된 환자를 포함합니다. 프로토콜의. |
무작위화에서 죽음까지; 2014년 2월 14일 데이터 차단까지. 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 임의의 원인으로 질병이 진행되거나 사망할 때까지 무작위화; 2014년 2월 14일 데이터 차단까지. 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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무진행 생존은 무작위 배정 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 임상 마감일 또는 그 이전의 사망(모든 원인) 날짜 중 더 이른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행이 없거나 사망하지 않은 참가자는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. 문서화된 진행(또는 사망)이 있는 방문 이전에 2회 이상의 연속 누락 반응 평가를 받은 환자는 환자가 진행이 없는 것으로 문서화되었을 때 종양 평가의 마지막 날짜에 중도절단되었습니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약되었습니다. Arm C의 비교는 프로토콜의 3군 버전에 따라 무작위 배정된 환자만을 기반으로 합니다. 결과적으로 5-FU+Leucovorin(Combo Therapy Comparison) 그룹은 5-FU+Leucovorin에 무작위 배정된 모든 환자의 하위 집합이며 단일 요법 비교 대조군이며 2-arm 및 3-arm 버전 모두에서 무작위 배정된 환자를 포함합니다. 프로토콜의. |
임의의 원인으로 질병이 진행되거나 사망할 때까지 무작위화; 2014년 2월 14일 데이터 차단까지. 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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객관적 응답률
기간: 초기 반응 후 6주마다 평가; 2014년 2월 14일의 데이터 컷오프까지 1일; 최대 연구 기간 25개월.
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객관적 반응률은 연구의 2차 효능 종점이었고 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 연구 모집단의 환자 비율로 정의되었습니다.
최상의 전체 반응은 무작위 배정부터 진행 또는 연구가 종료될 때까지 기록된 RECIST(버전 1.1)에 따라 정의되었습니다.
RECIST(v 1.1) 기준은 반응 확인을 요구하지 않지만 CR(또는 PR)의 초기 평가 후 최소 4주 후에 반응 확인을 요구하는 CR(또는 PR) 지정과 함께 추가로 보다 엄격한 분석을 수행했습니다. .
안정적인 질병(SD)은 치료 시작 후 최소 6주 후에 SD 평가가 필요했습니다.
응답 분류를 위한 데이터가 불충분한 피험자는 ITT 모집단에서 최상의 전체 응답에 대해 평가 불가로, 객관적 응답에 대해 무응답자로 분류되었습니다.
치료 그룹은 OS의 주요 결과에 대해 표시된 바와 같습니다.
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초기 반응 후 6주마다 평가; 2014년 2월 14일의 데이터 컷오프까지 1일; 최대 연구 기간 25개월.
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치료 실패 시간
기간: 치료 중단에 대한 무작위화(모든 원인). 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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질병 진행, 치료 독성 또는 사망을 포함하여 어떤 이유로든 무작위 배정에서 치료 중단까지의 시간.
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치료 중단에 대한 무작위화(모든 원인). 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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임상적 혜택 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 치료 중단에 대한 무작위 배정. 최대 추적 기간은 25개월이었습니다.
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환자가 보고한 통증(VAS당), 환자가 보고한 진통제, KPS 및 체중을 기반으로 한 복합 측정. 임상적 이점은 다음 중 하나로 표시됩니다. (a) 안정적이거나 개선된 KPS로 통증 개선(진통제가 안정되거나 감소된 경우 통증 강도 감소, 또는 통증 강도가 안정적이거나 감소된 경우 통증 약물 감소); 또는 (b) 통증이 안정적이거나 개선된 KPS의 개선. KPS와 통증이 안정적이고 긍정적인 체중 변화가 관찰되면 임상적 이점이 나타날 수 있습니다. 임상적 유익 반응(CBR)은 매주 분류되었고 임상적 유익이 관찰되고 4주 동안 유지되는 경우 환자를 임상적 유익 반응자로 간주했습니다. |
치료 중단에 대한 무작위 배정. 최대 추적 기간은 25개월이었습니다.
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종양 표지자(CA 19-9) 반응을 보이는 환자의 비율
기간: 6주마다 기준선에서 치료 중단까지; 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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종양 마커 반응(TMR)은 CA19-9 혈청 수준의 변화에 의해 평가되었습니다.
반응은 치료 기간 동안 적어도 한 번 기준선 수준과 관련하여 CA19-9의 50% 감소로 정의되었습니다.
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6주마다 기준선에서 치료 중단까지; 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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EORTC-QLQ-C30
기간: 6주마다 기준선에서 치료 중단까지; 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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이 환자가 기록한 결과는 3개의 독립적인 영역에서 15개의 하위 척도로 구성되어 있습니다: 전반적인 건강 관련 삶의 질(HRQoL), 기능적 척도(인지적, 정서적, 신체적, 역할 및 사회적 기능) 및 증상 척도(식욕 상실, 변비, 설사, 호흡곤란, 피로, 불면증, 메스꺼움 및 구토, 통증).
각 하위 척도에 대해 환자를 개선, 악화 또는 안정으로 분류했습니다.
개선은 기준선에서 최소 10% 개선되고 최소 6주 동안 유지된 하위 척도 점수 달성으로 표시됩니다.
악화는 기준선보다 10% 이상 악화된 하위 척도 점수로 표시됩니다.
안정은 개선도 악화도 없는 것으로 표시됩니다.
악화되기 전의 개선 성취도를 개선으로 분류하였다.
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6주마다 기준선에서 치료 중단까지; 후속 조치의 최대 시간은 25개월이었습니다.
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총 이리노테칸의 약동학적 측정
기간: 첫 번째 연구 약물 투여 후 6주
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MM-398에 대한 혈장 농도-시간 데이터는 집단 약동학 방법을 사용하여 분석됩니다.
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첫 번째 연구 약물 투여 후 6주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Eliel Bayever, MD, Merrimack Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Chen LT, Macarulla T, Blanc JF, Mirakhur B, de Jong FA, Belanger B, Bekaii-Saab T, Siveke JT. Early dose reduction/delay and the efficacy of liposomal irinotecan with fluorouracil and leucovorin in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): A post hoc analysis of NAPOLI-1. Pancreatology. 2021 Jan;21(1):192-199. doi: 10.1016/j.pan.2020.10.029. Epub 2020 Oct 10.
- Macarulla Mercade T, Chen LT, Li CP, Siveke JT, Cunningham D, Bodoky G, Blanc JF, Lee KH, Dean A, Belanger B, Wang-Gillam A. Liposomal Irinotecan + 5-FU/LV in Metastatic Pancreatic Cancer: Subgroup Analyses of Patient, Tumor, and Previous Treatment Characteristics in the Pivotal NAPOLI-1 Trial. Pancreas. 2020 Jan;49(1):62-75. doi: 10.1097/MPA.0000000000001455. Erratum In: Pancreas. 2020 Mar;49(3):e27.
- Bang YJ, Li CP, Lee KH, Chiu CF, Park JO, Shan YS, Kim JS, Chen JS, Shim HJ, Rau KM, Choi HJ, Oh DY, Belanger B, Chen LT. Liposomal irinotecan in metastatic pancreatic adenocarcinoma in Asian patients: Subgroup analysis of the NAPOLI-1 study. Cancer Sci. 2020 Feb;111(2):513-527. doi: 10.1111/cas.14264. Epub 2019 Dec 20.
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- Chen LT, Siveke JT, Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean AP, Shan YS, Jameson GS, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Chiu CF, Schwartsmann G, Braiteh FS, Mamlouk K, Belanger B, de Jong FA, Hubner RA. Survival with nal-IRI (liposomal irinotecan) plus 5-fluorouracil and leucovorin versus 5-fluorouracil and leucovorin in per-protocol and non-per-protocol populations of NAPOLI-1: Expanded analysis of a global phase 3 trial. Eur J Cancer. 2018 Dec;105:71-78. doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.010. Epub 2018 Nov 8.
- Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean A, Shan YS, Jameson G, Macarulla T, Lee KH, Cunningham D, Blanc JF, Hubner RA, Chiu CF, Schwartsmann G, Siveke JT, Braiteh F, Moyo V, Belanger B, Dhindsa N, Bayever E, Von Hoff DD, Chen LT; NAPOLI-1 Study Group. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):545-557. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1. Epub 2015 Nov 29. Erratum In: Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):536.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2011년 12월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2016년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MM-398-07-03-01
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