保護されていない左主狭窄症の治療における PCI と CABG (LeftMain/NOBLE)

デザイン：

ランダム化されたオープン多施設試験。

忍耐：

数 1,200

ランダム化:

DES を使用した PCI と CABG の比較

参加対象者は、LMCA 治療のために参加センターに紹介された患者の中から募集されます。 患者は広告によって募集されることはなく、参加に対する謝礼も受け取りません。

一次エンドポイントと二次エンドポイントは、独立エンドポイント委員会 (IEC) によって評価されます。 エンドポイント委員会は経験豊富な心臓外科医と心臓専門医で構成されます。

フォローアップ すべての患者は、1 か月後、1 年、2 年、3 年、4 年、5 年後に参加センターの外来診療所で診察を受けます。 外来受診は、電話による連絡とその後の調査および起こり得る研究事象の文書化（MACCE）に置き換えることができます。 最後に、総死亡率の 10 年間の登録評価が行われます。

指標血管造影図は、デンマーク、スケビにあるオーフス大学病院心臓病科の QCA 研究室によって評価されます。 左主病変と非左主病変が説明および分類され、SYNTAX SCORE が計算されます。

PCI 手順中に取得された血管造影はインデックス血管造影として使用されます。 処置の前後に同じ角度で少なくとも 2 回のシネランを行い、0.1 mg の冠動脈内ニトログリセリンを投与する必要があります (血管造影図に記載)。 診断用/ガイド用カテーテルは、血管造影図の中心近くにあり、染料が充填されており、よく見えるはずです。 指標病変は、血管造影図の中心近くでよく見え、短縮せずに表示される必要があります。 2 つのベースライン血管造影図の間には少なくとも 30 度の角度差がある必要があります。 血管造影の前後で、すべてのバルーンの膨張とステントの植え込みを短いシネランで記録する必要があります。

統計とデータ管理:

統計分析はオーフス大学病院臨床疫学部で行われます。

分析母集団:

結果は治療意図の原則に従って分析されます。つまり、特定のグループに無作為に割り付けられた患者は、実際の治療とは関係なく追跡調査され、評価されます。 プロトコル違反は注目され、担当センターに通知されます。

サンプルサイズの計算:

2 年間の MACCE の主要評価項目 サンプル サイズの計算は、2 年後の死亡、脳卒中、非指標治療関連 MI および新たな血行再建術 (PCI または CABG) の主要評価項目を組み合わせたものに基づいています。

この研究は非劣性研究として計画されており、疾患の実験的治療（E、ここではPCI）を標準治療（S、ここではCABG）と比較します。 E が S よりも臨床的に有意に劣っていない限り、非劣性であると宣言することはできません。 計算は以下に基づいて行われます。

• 平均追跡期間 24 か月
• すべてのイベント曲線は指数関数的です
• ゼロドロップアウト
• 2つの同じサイズのグループへのランダム化
• α = 0.05 (片側)
• 1- β (検出力) = 80% 非劣性限界は、CABG 群で 12%、PCI 群で 16% という 12 か月の MACCE 率に基づいています (SYNTAX 研究)。 指数関数的イベント曲線 (S(t)=exp(-λ*t)) の場合、これは PCI 対 CABG のハザード比 1.36 に相当し、月単位の t で CABG グループでは λ=0.0107 になります。 これに続けて、本研究では、非劣性の限界としてハザード比 1.35、E 対 S を使用し、CABG グループの MACCE を記述するために λ=0.011 を使用します。 これらの数値は、PCI グループと CABG グループのそれぞれ 30% と 23% の 24 か月 MACCE 率に相当します。

上記の前提条件と仮定により、各無作為化グループに必要な患者数は 593 人になります (両方のグループのイベント総数は 275 人)。 したがって、1,186 人の患者をランダム化する必要があります。

各グループに 600 人の患者を含めることにより、追跡調査前の脱落の可能性や治療推定誤差が考慮されます。

データ管理 この調査はデンマークデータ保護庁に報告され、同庁のデータ管理ガイドラインに従うことになります。 専用の症例記録フォームが使用され、PCI Research、Cardiac Cath にファックスで送信されます。 研究室、オーフス大学病院、スケビ、8200 オーフス N、デンマーク。 データは Access データベースに保存され、品質管理として二重データ入力が使用されます。 アクセスとアクセスの試行のログが残ります。 バックアップデータとオリジナルデータは暗号化されます。

研究のモニタリング:

この研究は、独立した専門家によって GCP ルールに従って監視されます。 研究期間中、モニターは参加部門と定期的に連絡を取り、治験がプロトコル、GCP、および適用される規制要件に従って確実に実施されるようにします。

モニターは、使用された製品がすべて正しいことを確認し、CRF に記録されたデータとの一貫性を検証するためにソース文書をレビューします。 モニターはまた、研究者に情報とサポートを提供します。

調査員およびその他の責任者は、モニタリング訪問、監査、検査中に常に対応できる必要があり、これらのプロセスに十分な時間を費やす必要があります。

研究者は、治験の責任者としての適性を示す履歴書または同等の文書を提供する必要があります。 すべての治験責任医師およびその他の責任者は、治験における役割とともに署名リストに記載される必要があります。

出版物:

結果は、肯定的でも否定的でも、国際的な心臓血管専門誌に掲載される予定です。 出版物と著者の問題は、研究への一般的な関与（プロトコルの草案、コアラボの作成）に基づいて運営委員会によって決定されます。 機能、エンドポイント委員会のメンバーシップなど）および含まれる患者の数。 したがって、著者の順序は参加センターの包含率によって決定され、最も多く含まれているセンターに第一著者としてのポジションが提供されます。