PCI versus CABG bij de behandeling van onbeschermde linker hoofdstenose (LeftMain/NOBLE)

Ontwerp:

Gerandomiseerde open multicenter studie.

Patiënten:

Nummer 1.200

Randomisatie:

PCI met DES versus CABG

Individuen voor opname zullen worden geworven onder de patiënten die zijn doorverwezen naar de deelnemende centra voor LMCA-behandeling. De patiënten worden niet via advertenties geworven en ontvangen geen honorarium voor deelname.

Primaire en secundaire eindpunten zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke eindpuntcommissie (IEC). De eindpuntcommissie zal bestaan ​​uit ervaren hartchirurgen en cardiologen.

Follow-up Alle patiënten komen na een maand en na 1, 2, 3, 4 en 5 jaar op de polikliniek van de deelnemende centra. Het poliklinische bezoek kan worden vervangen door een telefonisch contact en aansluitend onderzoek en documentatie van mogelijke studiegebeurtenissen (MACCE). Ten slotte komt er een 10-jarige registratiebeoordeling van de totale sterfte.

De index-angiogrammen zullen worden beoordeeld door de QCA-laboratoria van de afdeling Cardiologie, Aarhus University Hospital, Skejby, Denemarken. De linker hoofdlaesie en de niet-linker hoofdlaesies worden beschreven en geclassificeerd en er wordt een SYNTAXIS-SCORE berekend.

De angiografie verkregen tijdens de PCI-procedure wordt gebruikt als indexangiografie. Er moeten ten minste twee cine-runs zijn voor de procedure en na de procedure met dezelfde hoekingen en voorafgegaan door 0,1 mg intracoronaire nitroglycerine (gedocumenteerd op het angiogram). De diagnostische/geleidingskatheter moet goed zichtbaar zijn, nabij het midden van het angiogram en gevuld met kleurstof. De indexlaesie moet goed zichtbaar zijn, nabij het midden van het angiogram en weergegeven zonder verkorting. Er moet een hoekverschil zijn tussen de twee baseline-angiogrammen van ten minste 30 graden. Tussen de pre- en post-angiogrammen moeten alle ballonopblazingen en stentimplantaties worden gedocumenteerd door middel van korte filmopnamen.

Statistieken en gegevensbeheer:

De statistische analyses zullen worden uitgevoerd op de afdeling Klinische Epidemiologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus.

Analyse populatie:

De resultaten worden geanalyseerd volgens het intention-to-treat principe, d.w.z. patiënten die gerandomiseerd zijn in een bepaalde groep worden gevolgd en beoordeeld ongeacht de daadwerkelijke behandeling. Protocolschendingen worden opgemerkt en de verantwoordelijke centra worden op de hoogte gebracht.

Berekeningen van de steekproefomvang:

Primair eindpunt van 2-jarige MACCE Berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op het gecombineerde primaire eindpunt van overlijden, beroerte, niet-indexbehandelingsgerelateerd MI en nieuwe revascularisatie (PCI of CABG) na 2 jaar.

De studie is gepland als een non-inferioriteitsstudie, waarbij een experimentele behandeling van een ziekte (E, hier PCI) wordt vergeleken met een standaardbehandeling (S, hier CABG). E mag niet meer dan klinisch onbeduidend inferieur zijn aan S om niet-inferieur te worden verklaard. Berekeningen zijn gebaseerd op het volgende:

• gemiddelde follow-up tijd 24 maanden
• alle gebeurteniskrommen zijn exponentieel
• nul uitval
• randomisatie in 2 even grote groepen
• α = 0,05 (eenzijdig)
• 1- β (power) = 80% De non-inferioriteitslimiet is gebaseerd op een 12 maanden MACCE-percentage van 12% in de CABG en 16% in de PCI-groep (de SYNTAX-studie). Met exponentiële gebeurteniscurven (S(t)=exp(-λ*t)) komt dit overeen met een hazard ratio van 1,36, PCI versus CABG, en, met t in maanden, λ=0,0107 in de CABG-groep. In het verlengde hiervan gebruikt de huidige studie een hazard ratio van 1,35, E versus S, als limiet voor non-inferioriteit, en λ=0,011 om MACCE in de CABG-groep te beschrijven. Deze cijfers komen overeen met een 24-maands MACCE-percentage van respectievelijk 30% en 23% in de PCI- en CABG-groep.

Bovenstaande randvoorwaarden en aannames resulteren in een noodzakelijk aantal patiënten in elke randomisatiegroep van 593 (en een totaal aantal events - in beide groepen - van 275). Bijgevolg zouden 1.186 patiënten moeten worden gerandomiseerd.

Door 600 patiënten in elke groep op te nemen, wordt rekening gehouden met mogelijke uitval vóór follow-up en met fouten bij het inschatten van de behandeling.

Gegevensbeheer Het onderzoek is gerapporteerd aan het Deense bureau voor gegevensbescherming en de richtlijnen van het bureau voor gegevensbeheer zullen worden gevolgd. Speciale casusformulieren zullen worden gebruikt en gefaxt naar PCI research, Cardiac Cath. Lab., Universitair ziekenhuis van Aarhus, Skejby, 8200 Aarhus N, Denemarken. Gegevens worden opgeslagen in een Access-database en dubbele gegevensinvoer wordt gebruikt als kwaliteitscontrole. Er zal een logboek zijn van toegangen en toegangspogingen. Back-upgegevens en originele gegevens worden versleuteld.

Bewaking van de studie:

Het onderzoek wordt volgens de GCP regels begeleid door onafhankelijke professionals. Tijdens de onderzoeksperiode zullen monitoren regelmatig contact hebben met de deelnemende afdelingen om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, GCP en toepasselijke wettelijke vereisten.

De monitors zullen ervoor zorgen dat de gebruikte producten in orde zijn en zullen de brondocumenten controleren op consistentie met de gegevens die zijn vastgelegd in de CRF's. De waarnemers geven ook informatie en ondersteuning aan de onderzoeker(s).

Onderzoekers en ander verantwoordelijk personeel moeten beschikbaar zijn tijdens de controlebezoeken, audits en inspecties en moeten voldoende tijd besteden aan deze processen.

De onderzoeker moet een cv of gelijkwaardige documentatie verstrekken waaruit blijkt dat hij geschikt is om verantwoordelijk te zijn voor het onderzoek. Alle onderzoekers en ander verantwoordelijk personeel moeten samen met hun functie in het onderzoek op de handtekeningenlijst worden vermeld.

Publicatie:

Resultaten, zowel positieve als negatieve, zullen worden gepubliceerd in een internationaal cardiovasculair tijdschrift. Publicatie- en auteurkwesties worden beslist door de stuurgroep op basis van algemene betrokkenheid bij het onderzoek (opstellen van protocol, core lab. functie, lidmaatschap van de eindpuntcommissie, enz.) en op het aantal geïncludeerde patiënten. De volgorde van auteurs wordt dus bepaald door de insluitingspercentages van de deelnemende centra en het meest inclusieve centrum krijgt de positie als eerste auteur aangeboden.