PCI vs. CABG no Tratamento da Estenose Tronco Esquerda Desprotegida (LeftMain/NOBLE)

Projeto:

Ensaio multicêntrico aberto randomizado.

Pacientes:

Número 1.200

Randomização:

PCI com DES vs CABG

Os indivíduos para inclusão serão recrutados entre os pacientes encaminhados aos centros participantes para tratamento de LMCA. Os pacientes não serão recrutados por publicidade e não receberão honorários pela participação.

Os endpoints primários e secundários serão avaliados por um comitê de endpoint independente (IEC). O comitê de endpoint será composto por cirurgiões cardíacos e cardiologistas experientes.

Acompanhamento Todos os pacientes serão atendidos no ambulatório dos centros participantes após um mês e após 1, 2,3,4 e 5 anos. A consulta ambulatorial pode ser substituída por contato telefônico e posterior investigação e documentação de possíveis eventos do estudo (MACCE). Finalmente, haverá uma avaliação de registro de 10 anos da mortalidade total.

Os angiogramas de índice serão avaliados pelos laboratórios de QCA do Departamento de Cardiologia do Aarhus University Hospital, Skejby, Dinamarca. A lesão principal esquerda e as lesões principais não esquerdas serão descritas e classificadas e um SYNTAX SCORE calculado.

A angiografia obtida durante o procedimento de ICP será utilizada como angiografia de índice. Deve haver pelo menos dois cine-runs antes do procedimento e após o procedimento com as mesmas angulações e precedidos por 0,1 mg de nitroglicerina intracoronária (documentado no angiograma). O cateter diagnóstico/guia deve estar bem visível, próximo ao centro do angiograma e preenchido com corante. A lesão índice deve ser bem visível, próxima ao centro do angiograma e mostrada sem encurtamento. Deve haver uma diferença de angulação entre os dois angiogramas de linha de base de pelo menos 30 graus. Entre os angiogramas pré e pós, todas as insuflações de balão e implantes de stent devem ser documentados por curtas execuções de cine.

Estatísticas e gerenciamento de dados:

As análises estatísticas serão realizadas no Departamento de Epidemiologia Clínica do Aarhus University Hospital.

População de análise:

Os resultados serão analisados ​​de acordo com o princípio de intenção de tratar, ou seja, os pacientes randomizados para um determinado grupo serão acompanhados e avaliados independentemente do tratamento real. As violações do protocolo serão anotadas e os centros responsáveis ​​notificados.

Cálculos de tamanho de amostra:

Endpoint primário de MACCE de 2 anos O cálculo do tamanho da amostra é baseado no endpoint primário combinado de morte, acidente vascular cerebral, IM relacionado ao tratamento não indexado e nova revascularização (ICP ou CABG) após 2 anos.

O estudo é planejado como um estudo de não inferioridade, onde um tratamento experimental de uma doença (E, aqui PCI) é comparado a um tratamento padrão (S, aqui CABG). E não pode ser mais do que clinicamente insignificantemente inferior a S para ser declarado não inferior. Os cálculos são baseados no seguinte:

• tempo médio de seguimento 24 meses
• todas as curvas de eventos são exponenciais
• abandono zero
• randomização em 2 grupos de tamanhos iguais
• α = 0,05 (unilateral)
• 1- β (potência) = 80% O limite de não inferioridade baseia-se numa taxa de ECMA aos 12 meses de 12% no grupo CABG e 16% no grupo ICP (estudo SYNTAX). Com curvas de eventos exponenciais (S(t)=exp(-λ*t)) isso corresponde a uma taxa de risco de 1,36, ICP versus CABG e, com t em meses, λ=0,0107 no grupo CABG. Em continuidade a isso, o presente estudo usa a razão de risco 1,35, E versus S, como limite de não inferioridade e λ=0,011 para descrever ECMA no grupo CRM. Esses números correspondem a uma taxa de MACCE em 24 meses de 30% e 23% no grupo ICP e CRM, respectivamente.

As pré-condições e suposições acima resultam em um número necessário de pacientes em cada grupo de randomização de 593 (e um número total de eventos - em ambos os grupos - de 275). Consequentemente, 1.186 pacientes devem ser randomizados.

Ao incluir 600 pacientes em cada grupo, possíveis desistências antes do acompanhamento e erros de estimativa de tratamento são contabilizados.

Gerenciamento de dados O estudo é relatado à Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados, e as diretrizes da agência para gerenciamento de dados serão seguidas. Formulários de registro de caso dedicados serão usados ​​e enviados por fax para pesquisa PCI, Cardiac Cath. Lab., Aarhus University Hospital, Skejby, 8200 Aarhus N, Dinamarca. Os dados serão armazenados em um banco de dados Access e a entrada dupla de dados será usada como controle de qualidade. Haverá um log de acessos e tentativas de acessos. Os dados de backup e os dados originais serão criptografados.

Acompanhamento do estudo:

O estudo será monitorado de acordo com as regras do GCP por profissionais independentes. Durante o período do estudo, os monitores manterão contato regular com os departamentos participantes para garantir que o estudo seja conduzido em conformidade com o protocolo, GCP e requisitos regulatórios aplicáveis.

Os monitores verificarão se os produtos usados ​​estão corretos e revisarão os documentos de origem para verificação da consistência com os dados registrados nos CRFs. Os monitores também fornecerão informações e suporte ao(s) investigador(es).

Investigadores e outro pessoal responsável devem estar disponíveis durante as visitas de monitoramento, auditorias e inspeções e devem dedicar tempo suficiente a esses processos.

O investigador deve fornecer um currículo ou documentação equivalente de adequação para ser responsável pelo estudo. Todos os investigadores e outros funcionários responsáveis ​​devem ser listados junto com sua função no estudo na lista de assinaturas.

Publicação:

Os resultados, tanto positivos quanto negativos, serão publicados em uma revista cardiovascular internacional. As questões de publicação e autoria serão decididas pelo comitê diretor com base no envolvimento geral no estudo (elaboração do protocolo, núcleo do laboratório. função, participação no comitê de desfecho, etc.) e no número de pacientes incluídos. Assim, a sequência dos autores será determinada pelas taxas de inclusão dos centros participantes e ao centro mais abrangente será oferecida a posição de primeiro autor.