PCI vs. CABG i behandling av ubeskyttet venstre hovedstenose (LeftMain/NOBLE)

Design:

Randomisert åpen multisenterforsøk.

Pasienter:

Nummer 1200

Randomisering:

PCI med DES vs CABG

Individer for inkludering vil bli rekruttert blant pasientene som henvises til de deltakende sentrene for LMCA-behandling. Pasientene vil ikke bli rekruttert ved annonsering og mottar ingen honnør for deltakelse.

Primære og sekundære endepunkter vil bli vurdert av en uavhengig endepunktkomité (IEC). Endepunktutvalget vil bestå av erfarne hjertekirurger og kardiologer.

Oppfølging Alle pasienter vil bli oppsøkt ved poliklinikken til de deltakende sentrene etter en måned og etter 1, 2 ,3 ,4 og 5 år. Det polikliniske besøket kan erstattes med en telefonkontakt og påfølgende utredning og dokumentasjon av mulige studiehendelser (MACCE). Til slutt blir det en 10-års registervurdering av total dødelighet.

Indeksangiogrammene vil bli vurdert av QCA-laboratoriene ved Kardiologisk avdeling, Aarhus Universitetssykehus, Skejby, Danmark. Venstre hovedlesjon og ikke-venstre hovedlesjon vil bli beskrevet og klassifisert og en SYNTAX SCORE beregnet.

Angiografien oppnådd under PCI-prosedyren vil bli brukt som indeksangiografi. Det bør være minst to filmkjøringer før prosedyren og etter prosedyren med de samme vinklene og fortsettes med 0,1 mg intrakoronar nitroglyserin (dokumentert på angiogrammet). Det diagnostiske/veiledende kateteret skal være godt synlig, nær midten av angiogrammet og fylt med fargestoff. Indekslesjonen skal være godt synlig, nær midten av angiogrammet og vist uten forkortning. Det bør være en vinklingsforskjell mellom de to grunnlinjeangiogrammene på minst 30 grader. Mellom pre- og post-angiogrammene bør alle ballongoppblåsninger og stentimplantasjoner dokumenteres ved korte kinekjøringer.

Statistikk og databehandling:

De statistiske analysene vil bli utført ved Klinisk Epidemiologisk avdeling, Aarhus Universitetssykehus.

Analysepopulasjon:

Resultatene vil bli analysert etter intention-to-treat-prinsippet, det vil si at pasienter randomisert til en bestemt gruppe vil bli fulgt og vurdert uavhengig av den faktiske behandlingen. Protokollbrudd vil bli notert og de ansvarlige sentrene varslet.

Eksempelstørrelsesberegninger:

Primært endepunkt for 2-års MACCE Beregning av prøvestørrelse er basert på det kombinerte primære endepunktet død, hjerneslag, ikke-indeksbehandlingsrelatert MI og ny revaskularisering (PCI eller CABG) etter 2 år.

Studien er planlagt som en non-inferiority-studie, hvor en eksperimentell behandling av en sykdom (E, her PCI) sammenlignes med en standardbehandling (S, her CABG). E har ikke lov til å være mer enn klinisk ubetydelig dårligere enn S for å bli erklært ikke-underlegen. Beregningene er basert på følgende:

• gjennomsnittlig oppfølgingstid 24 måneder
• alle hendelseskurver er eksponentielle
• null frafall
• randomisering i 2 like store grupper
• α = 0,05 (ensidig)
• 1- β (effekt) = 80 %. Non-inferioritetsgrensen er basert på en 12 måneders MACCE-rate på 12 % i CABG og 16 % i PCI-gruppen (SYNTAX-studien). Med eksponentielle hendelseskurver (S(t)=exp(-λ*t)) tilsvarer dette et fareforhold på 1,36, PCI versus CABG, og, med t i måneder, λ=0,0107 i CABG-gruppen. I forlengelse av dette bruker denne studien hazard ratio 1,35, E versus S, som grense for ikke-mindreverdighet, og λ=0,011 for å beskrive MACCE i CABG-gruppen. Disse tallene tilsvarer en 24-måneders MACCE-rate på 30 % og 23 % i henholdsvis PCI- og CABG-gruppen.

Ovennevnte forutsetninger og forutsetninger resulterer i et nødvendig antall pasienter i hver randomiseringsgruppe på 593 (og et totalt antall hendelser - i begge grupper - på 275). Følgelig bør 1186 pasienter randomiseres.

Ved å inkludere 600 pasienter i hver gruppe redegjøres det for mulig frafall før oppfølging og behandlingsestimeringsfeil.

Datahåndtering Studien rapporteres til Datatilsynet, og tilsynets retningslinjer for datahåndtering vil bli fulgt. Dedikerte saksjournalskjemaer vil bli brukt og fakset til PCI-forskning, Cardiac Cath. Lab., Aarhus Universitetssykehus, Skejby, 8200 Aarhus N, Danmark. Data vil bli lagret i en Access-database og dobbel dataregistrering vil bli brukt som kvalitetskontroll. Det vil være en logg over tilganger og forsøk på tilganger. Sikkerhetskopierte data og originaldata vil bli kryptert.

Overvåking av studien:

Studien vil bli overvåket i henhold til GCP-reglene av uavhengige fagpersoner. I løpet av studieperioden vil monitorer ha regelmessig kontakt med de deltakende avdelingene for å sikre at forsøket gjennomføres i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav.

Overvåkerne vil sørge for at de brukte produktene er i orden og vil gjennomgå kildedokumenter for å verifisere samsvar med dataene som er registrert i CRF-ene. Overvåkerne vil også gi informasjon og støtte til etterforskeren(e).

Etterforskere og annet ansvarlig personell må være tilgjengelig under overvåkingsbesøk, revisjoner og inspeksjoner og bør vie tilstrekkelig tid til disse prosessene.

Etterforskeren bør fremlegge CV eller tilsvarende dokumentasjon på egnethet for å være ansvarlig for rettssaken. Alle etterforskere og annet ansvarlig personell bør stå oppført sammen med sin funksjon i rettssaken på underskriftslisten.

Utgivelse:

Resultater, positive så vel som negative, vil bli publisert i et internasjonalt kardiovaskulært tidsskrift. Publikasjons- og forfatterspørsmål avgjøres av styringsgruppen på grunnlag av generell involvering i studien (utarbeidelse av protokoll, kjernelab. funksjon, medlemskap i endepunktutvalg, etc.) og på antall inkluderte pasienter. Dermed vil rekkefølgen av forfattere bli bestemt av inkluderingsratene til de deltakende sentrene, og det mest inkluderende senteret vil bli tilbudt stillingen som førsteforfatter.