ЧКВ по сравнению с АКШ в лечении незащищенного стеноза левой главной артерии (LeftMain/NOBLE)

Дизайн:

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование.

Пациенты:

Номер 1200

Рандомизация:

ЧКВ с DES против CABG

Лица для включения будут набраны среди пациентов, направленных в участвующие центры для лечения LMCA. Пациенты не будут набираться по рекламе и не будут получать гонорар за участие.

Первичные и вторичные конечные точки будут оцениваться независимым комитетом по конечным точкам (IEC). Комитет по конечной точке будет состоять из опытных кардиохирургов и кардиологов.

Последующее наблюдение Все пациенты будут наблюдаться в амбулаторных клиниках участвующих центров через один месяц и через 1, 2, 3, 4 и 5 лет. Амбулаторный визит может быть заменен контактом по телефону и последующим расследованием и документированием возможных событий исследования (MACCE). Наконец, будет проведена 10-летняя регистрационная оценка общей смертности.

Индексные ангиограммы будут оцениваться лабораториями QCA отделения кардиологии Орхусского университетского госпиталя, Скейбю, Дания. Будут описаны и классифицированы левое основное поражение и не левое основное поражение, а также рассчитан СИНТАКСИЧЕСКИЙ БАЛЛ.

Ангиография, полученная во время процедуры ЧКВ, будет использоваться в качестве индексной ангиографии. До процедуры и после процедуры должно быть не менее двух киносеансов с одинаковыми углами и с введением 0,1 мг нитроглицерина внутрикоронарно (задокументировано на ангиограмме). Диагностический/проводниковый катетер должен быть хорошо виден, находиться в центре ангиограммы и заполнен красителем. Указательное поражение должно быть хорошо видно, близко к центру ангиограммы и показано без ракурса. Разница в углах между двумя исходными ангиограммами должна составлять не менее 30 градусов. В промежутке между пре- и постангиограммами все надувания баллонов и имплантации стентов должны быть задокументированы короткими кинозаписями.

Статистика и управление данными:

Статистический анализ будет проводиться в отделении клинической эпидемиологии Орхусской университетской больницы.

Анализ населения:

Результаты будут анализироваться в соответствии с принципом намерения лечить, то есть пациенты, рандомизированные в определенную группу, будут отслеживаться и оцениваться независимо от фактического лечения. Нарушения протокола будут отмечены и уведомлены ответственные центры.

Расчеты размера выборки:

Первичная конечная точка 2-летнего MACCE Расчет размера выборки основан на комбинированной первичной конечной точке смерти, инсульта, неиндексного ИМ, связанного с лечением, и новой реваскуляризации (ЧКВ или АКШ) через 2 года.

Исследование запланировано как исследование не меньшей эффективности, в котором экспериментальное лечение заболевания (Е, здесь ЧКВ) сравнивается со стандартным лечением (S, здесь АКШ). E не может быть более чем клинически незначительно хуже S, чтобы быть объявленным не худшим. Расчеты основаны на следующем:

• среднее время наблюдения 24 месяца
• все кривые событий экспоненциальны
• нулевой отсев
• рандомизация на 2 группы одинакового размера
• α = 0,05 (односторонний)
• 1- β (мощность) = 80 %. Предел не меньшей эффективности основан на 12-месячном показателе MACCE, составляющем 12 % в группе АКШ и 16 % в группе ЧКВ (исследование SYNTAX). С экспоненциальными кривыми событий (S(t)=exp(-λ*t)) это соответствует соотношению рисков 1,36, ЧКВ по сравнению с АКШ, и при t в месяцах λ=0,0107 в группе АКШ. В продолжение этого, в настоящем исследовании используется отношение рисков 1,35, E по сравнению с S, в качестве предела не меньшей эффективности, и λ = 0,011 для описания MACCE в группе АКШ. Эти цифры соответствуют 24-месячному уровню MACCE 30% и 23% в группе ЧКВ и АКШ, соответственно.

Вышеупомянутые предпосылки и предположения приводят к необходимому количеству пациентов в каждой группе рандомизации 593 (и общему количеству событий - в обеих группах - 275). Следовательно, 1186 пациентов должны быть рандомизированы.

При включении 600 пациентов в каждую группу учитываются возможные выбывания до последующего наблюдения и ошибки оценки лечения.

Управление данными Отчет об исследовании направляется в Датское агентство по защите данных, и будут соблюдаться рекомендации агентства по управлению данными. Будут использованы специальные формы для истории болезни, которые будут отправлены по факсу в исследовательский отдел PCI, Cardiac Cath. Lab., Университетская больница Орхуса, Скейби, 8200 Орхус, Дания. Данные будут храниться в базе данных Access, а двойной ввод данных будет использоваться для контроля качества. Будет журнал доступов и попыток доступов. Резервные данные и исходные данные будут зашифрованы.

Мониторинг исследования:

Исследование будет контролироваться в соответствии с правилами GCP независимыми специалистами. В течение периода исследования наблюдатели будут регулярно связываться с участвующими отделами, чтобы убедиться, что испытание проводится в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями.

Наблюдатели будут следить за тем, чтобы использованные продукты были в порядке, и проверять первичные документы на соответствие данным, записанным в ИРК. Наблюдатели также будут предоставлять информацию и поддержку следователям.

Следователи и другой ответственный персонал должны быть доступны во время контрольных посещений, аудитов и инспекций и должны уделять этим процессам достаточно времени.

Исследователь должен предоставить резюме или эквивалентную документацию, подтверждающую его пригодность для участия в исследовании. Все следователи и другой ответственный персонал должны быть перечислены вместе с их функциями в судебном процессе в подписном листе.

Публикация:

Результаты, как положительные, так и отрицательные, будут опубликованы в международном сердечно-сосудистом журнале. Вопросы публикации и автора будут решаться руководящим комитетом на основе общего участия в исследовании (составление протокола, основная лаборатория. функция, членство в комитете по конечным точкам и т. д.) и количество включенных пациентов. Таким образом, последовательность авторов будет определяться показателями включения участвующих центров, и центру с наибольшим количеством участников будет предложена должность первого автора.