PCI vs. CABG w leczeniu niezabezpieczonego zwężenia pnia lewego (LeftMain/NOBLE)

Projekt:

Randomizowana otwarta wieloośrodkowa próba.

Pacjenci:

Numer 1200

Randomizacja:

PCI z DES vs CABG

Osoby do włączenia będą rekrutowane spośród pacjentów skierowanych do ośrodków uczestniczących w leczeniu LMCA. Pacjenci nie będą rekrutowani przez reklamy i nie otrzymają honorarium za udział.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione przez niezależny komitet ds. punktów końcowych (IEC). Komitet ds. punktów końcowych będzie się składał z doświadczonych kardiochirurgów i kardiologów.

Dalsza obserwacja Wszyscy pacjenci będą przyjmowani w przychodniach uczestniczących ośrodków po miesiącu oraz po 1, 2 , 3 , 4 i 5 latach. Wizytę ambulatoryjną można zastąpić kontaktem telefonicznym i późniejszym badaniem oraz dokumentacją ewentualnych zdarzeń badawczych (MACCE). Wreszcie, nastąpi 10-letnia ocena rejestru całkowitej śmiertelności.

Angiogramy wskaźników zostaną ocenione przez laboratoria QCA na Oddziale Kardiologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus, Skejby, Dania. Lewa główna zmiana i główne zmiany inne niż lewe zostaną opisane i sklasyfikowane oraz obliczona SCORE SYNTAX.

Angiografia uzyskana podczas zabiegu PCI zostanie wykorzystana jako angiografia wskaźnikowa. Przed zabiegiem i po zabiegu powinny odbyć się co najmniej dwa seanse filmowe z tymi samymi kątami i poprzedzone podaniem nitrogliceryny dowieńcowo 0,1 mg (udokumentowane na angiogramie). Cewnik diagnostyczny/prowadzący powinien być dobrze widoczny, blisko środka angiogramu i wypełniony barwnikiem. Zmiana wskazująca powinna być dobrze widoczna, blisko środka angiogramu i pokazana bez skrótu perspektywicznego. Różnica kątów między dwoma podstawowymi angiogramami powinna wynosić co najmniej 30 stopni. Pomiędzy angiogramami przed i po angiogramie wszystkie napełnienia balonów i implantacje stentów powinny być udokumentowane krótkimi filmami.

Statystyka i zarządzanie danymi:

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na Oddziale Epidemiologii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus.

Populacja do analizy:

Wyniki będą analizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, tj. pacjenci przydzieleni losowo do określonej grupy będą obserwowani i oceniani niezależnie od faktycznego leczenia. Naruszenia protokołu zostaną odnotowane, a odpowiedzialne ośrodki powiadomione.

Obliczenia wielkości próbki:

Pierwszorzędowy punkt końcowy 2-letniego MACCE Obliczenie wielkości próby opiera się na połączonym pierwszorzędowym punkcie końcowym obejmującym zgon, udar, zawał serca związany z leczeniem nieindeksowanym i nową rewaskularyzację (PCI lub CABG) po 2 latach.

Badanie zaplanowano jako badanie non-inferiority, w którym eksperymentalne leczenie choroby (E, tutaj PCI) porównuje się ze standardowym leczeniem (S, tutaj CABG). E nie może być więcej niż klinicznie nieistotnie gorsze od S, aby można było uznać je za nie gorsze. Obliczenia opierają się na:

• średni czas obserwacji 24 miesiące
• wszystkie krzywe zdarzeń są wykładnicze
• zero wypadów
• randomizacji na 2 równej wielkości grupy
• α = 0,05 (jednostronnie)
• 1- β (moc) = 80% Granica równoważności opiera się na 12-miesięcznym wskaźniku MACCE wynoszącym 12% w grupie CABG i 16% w grupie PCI (badanie SYNTAX). W przypadku wykładniczych krzywych zdarzeń (S(t)=exp(-λ*t)) odpowiada to współczynnikowi ryzyka 1,36, PCI w porównaniu z CABG, oraz przy t w miesiącach, λ=0,0107 w grupie CABG. Kontynuując to, w niniejszym badaniu zastosowano współczynnik ryzyka 1,35, E w stosunku do S, jako granicę równoważności i λ=0,011 do opisania MACCE w grupie CABG. Liczby te odpowiadają 24-miesięcznemu wskaźnikowi MACCE wynoszącemu odpowiednio 30% i 23% w grupie PCI i CABG.

Powyższe przesłanki i założenia dają wymaganą liczbę pacjentów w każdej grupie randomizacyjnej wynoszącą 593 (oraz łączną liczbę zdarzeń – w obu grupach – 275). W związku z tym należy zrandomizować 1186 pacjentów.

Włączając 600 pacjentów do każdej grupy, uwzględniono możliwe wypadki przed obserwacją i błędy oszacowania leczenia.

Zarządzanie danymi Badanie jest zgłaszane do Duńskiej Agencji Ochrony Danych, a wytyczne agencji dotyczące zarządzania danymi będą przestrzegane. Dedykowane formularze zapisów przypadków zostaną wykorzystane i przesłane faksem do PCI Research, Cardiac Cath. Lab., Aarhus University Hospital, Skejby, 8200 Aarhus N, Dania. Dane będą przechowywane w bazie danych Access, a podwójne wprowadzanie danych będzie wykorzystywane jako kontrola jakości. Zostanie utworzony dziennik dostępów i prób dostępu. Dane kopii zapasowej i oryginalne dane zostaną zaszyfrowane.

Monitorowanie badania:

Badanie będzie monitorowane zgodnie z zasadami GCP przez niezależnych specjalistów. W okresie badania obserwatorzy będą mieli regularny kontakt z uczestniczącymi oddziałami, aby upewnić się, że badanie jest prowadzone zgodnie z protokołem, GCP i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

Monitorujący upewnią się, że używane produkty są w porządku i dokonają przeglądu dokumentów źródłowych pod kątem weryfikacji zgodności z danymi zapisanymi w CRF. Osoby monitorujące będą również udzielać informacji i wsparcia badaczowi.

Śledczy i inny odpowiedzialny personel muszą być dostępni podczas wizyt monitorujących, audytów i inspekcji i powinni poświęcać tym procesom wystarczającą ilość czasu.

Badacz powinien dostarczyć CV lub równoważną dokumentację potwierdzającą, że jest on odpowiedzialny za badanie. Wszyscy badacze i inny odpowiedzialny personel powinni być wymienieni wraz z ich funkcją w badaniu na liście podpisów.

Opublikowanie:

Wyniki, zarówno pozytywne, jak i negatywne, zostaną opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie dotyczącym układu sercowo-naczyniowego. Kwestie publikacji i autorów będą rozstrzygane przez komitet sterujący na podstawie ogólnego zaangażowania w badanie (opracowanie protokołu, laboratorium podstawowe. funkcja, członkostwo w komitecie ds. punktów końcowych itp.) oraz liczba włączonych pacjentów. W związku z tym kolejność autorów zostanie określona na podstawie wskaźników włączenia uczestniczących ośrodków, a najbardziej włączającemu ośrodkowi zostanie zaproponowana pozycja pierwszego autora.