PCI vs. CABG v léčbě nechráněné levé hlavní stenózy (LeftMain/NOBLE)

Design:

Randomizovaná otevřená multicentrická studie.

Pacienti:

Číslo 1200

Randomizace:

PCI s DES vs CABG

Jednotlivci pro zařazení budou vybráni mezi pacienty odeslanými do zúčastněných center pro léčbu LMCA. Pacienti nebudou rekrutováni reklamou a nedostanou žádný honorář za účast.

Primární a sekundární koncové body budou hodnoceny nezávislou komisí pro koncové body (IEC). Výbor pro koncové body se bude skládat ze zkušených kardiochirurgů a kardiologů.

Sledování Všichni pacienti budou sledováni na ambulanci zúčastněných center po jednom měsíci a po 1, 2, 3, 4 a 5 letech. Ambulantní návštěvu lze nahradit telefonickým kontaktem a následným šetřením a dokumentací případných studijních příhod (MACCE). Nakonec bude provedeno 10leté registrační hodnocení celkové úmrtnosti.

Indexové angiogramy budou hodnoceny laboratořemi QCA na Klinice kardiologie, Aarhus University Hospital, Skejby, Dánsko. Levá hlavní léze a nelevé hlavní léze budou popsány a klasifikovány a vypočítá se SYNTAX SCORE.

Angiografie získaná během PCI procedury bude použita jako indexová angiografie. Před zákrokem a po něm by měly proběhnout alespoň dva filmové projekce se stejným úhlením a podané 0,1 mg intrakoronárního nitroglycerinu (doloženo na angiogramu). Diagnostický/zaváděcí katétr by měl být dobře viditelný, blízko středu angiogramu a naplněný barvivem. Indexová léze by měla být dobře viditelná, blízko středu angiogramu a zobrazena bez zkrácení. Mezi dvěma základními angiogramy by měl být rozdíl v úhlu alespoň 30 stupňů. Mezi před a po angiogramech by měla být všechna nafouknutí balónku a implantace stentu zdokumentována krátkými filmy.

Správa statistik a dat:

Statistické analýzy budou provedeny na Oddělení klinické epidemiologie Fakultní nemocnice Aarhus.

Populace analýzy:

Výsledky budou analyzovány podle principu intence-to-treat, tj. pacienti randomizovaní do určité skupiny budou sledováni a hodnoceni bez ohledu na aktuální léčbu. Porušení protokolu bude zaznamenáno a odpovědná centra upozorněna.

Vzorové výpočty velikosti:

Primární cílový parametr 2letého MACCE Výpočet velikosti vzorku je založen na kombinovaném primárním cíli úmrtí, cévní mozkové příhody, IM bez indexu souvisejícího s léčbou a nové revaskularizace (PCI nebo CABG) po 2 letech.

Studie je plánována jako non-inferioritní studie, kde je experimentální léčba onemocnění (E, zde PCI) porovnávána se standardní léčbou (S, zde CABG). E nesmí být více než klinicky nevýznamně méněcenné než S, aby bylo prohlášeno za non-inferior. Výpočty jsou založeny na následujícím:

• průměrná doba sledování 24 měsíců
• všechny křivky událostí jsou exponenciální
• nulový výpadek
• randomizace do 2 stejně velkých skupin
• α = 0,05 (jednostranné)
• 1- β (výkon) = 80 % Limit non-inferiority je založen na 12měsíční míře MACCE ve výši 12 % ve skupině CABG a 16 % ve skupině PCI (studie SYNTAX). S exponenciálními křivkami událostí (S(t)=exp(-λ*t)) to odpovídá poměru rizik 1,36, PCI versus CABG, as t v měsících λ=0,0107 ve skupině CABG. V návaznosti na to tato studie používá poměr rizik 1,35, E versus S, jako limit pro non-inferioritu, a λ=0,011 k popisu MACCE ve skupině CABG. Tato čísla odpovídají 24měsíční míře MACCE ve výši 30 % ve skupině PCI a 23 % ve skupině CABG.

Z výše uvedených předpokladů a předpokladů vyplývá nezbytný počet pacientů v každé randomizační skupině 593 (a celkový počet příhod – v obou skupinách – 275). V důsledku toho by mělo být randomizováno 1 186 pacientů.

Zahrnutím 600 pacientů do každé skupiny jsou zohledněny možné výpadky před sledováním a chyby v odhadu léčby.

Správa dat Studie je hlášena Dánské agentuře pro ochranu dat a budou dodržovány pokyny agentury pro správu dat. Vyhrazené formuláře pro záznam případu budou použity a faxem odeslány do výzkumu PCI, Cardiac Cath. Lab., Aarhus University Hospital, Skejby, 8200 Aarhus N, Dánsko. Data budou uložena v databázi Access a dvojité zadávání dat bude použito jako kontrola kvality. Bude zde protokol přístupů a pokusů o přístupy. Záložní data a původní data budou šifrována.

Sledování studie:

Studie bude monitorována podle pravidel GCP nezávislými odborníky. Během období studie budou monitorující pravidelně kontaktovat zúčastněná oddělení, aby zajistili, že studie bude probíhat v souladu s protokolem, GCP a platnými regulačními požadavky.

Kontroloři zajistí, že použité produkty jsou v pořádku, a zkontrolují zdrojové dokumenty pro ověření souladu s údaji zaznamenanými v CRF. Monitorující budou rovněž poskytovat informace a podporu vyšetřovateli (vyšetřovatelům).

Během monitorovacích návštěv, auditů a kontrol musí být k dispozici vyšetřovatelé a další odpovědní pracovníci a měli by těmto procesům věnovat dostatek času.

Zkoušející by měl poskytnout životopis nebo ekvivalentní dokumentaci o vhodnosti k odpovědnosti za hodnocení. Všichni zkoušející a další odpovědní pracovníci by měli být uvedeni spolu s jejich funkcí ve studii na podpisovém seznamu.

Vydání:

Výsledky, pozitivní i negativní, budou publikovány v mezinárodním kardiovaskulárním časopise. O publikacích a otázkách autorů rozhodne řídící výbor na základě obecného zapojení do studie (návrh protokolu, základní laboratoř. funkce, členství v komisi pro koncové body atd.) a na počtu zahrnutých pacientů. Pořadí autorů tedy bude určeno počtem inkluzí zúčastněných center a nejvíce zahrnujícímu centru bude nabídnuta pozice prvního autora.