PCI vs. CABG i behandling af ubeskyttet venstre hovedstenose (LeftMain/NOBLE)

Design:

Randomiseret åbent multicenterforsøg.

Patienter:

Nummer 1.200

Randomisering:

PCI med DES vs CABG

Individer til inklusion vil blive rekrutteret blandt de patienter, der henvises til de deltagende centre for LMCA-behandling. Patienterne vil ikke blive rekrutteret ved annoncering og modtager ingen honorar for deltagelse.

Primære og sekundære endepunkter vil blive vurderet af et uafhængigt endepunktsudvalg (IEC). Endpointudvalget vil bestå af erfarne hjertekirurger og kardiologer.

Opfølgning Alle patienter vil blive tilset i de deltagende centres ambulatorium efter en måned og efter 1, 2 ,3 ,4 og 5 år. Det ambulante besøg kan erstattes med en telefonisk kontakt og efterfølgende undersøgelse og dokumentation af mulige undersøgelseshændelser (MACCE). Endelig vil der være en 10-årig registervurdering af total dødelighed.

Indeksangiogrammerne vil blive vurderet af QCA-laboratorierne på Kardiologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital, Skejby, Danmark. Den venstre hovedlæsion og de ikke-venstre hovedlæsioner vil blive beskrevet og klassificeret og en SYNTAX SCORE beregnet.

Angiografien opnået under PCI-proceduren vil blive brugt som indeksangiografi. Der bør være mindst to filmkørsler før proceduren og efter proceduren med de samme vinkler og fortsættes med 0,1 mg intrakoronar nitroglycerin (dokumenteret på angiogrammet). Det diagnostiske/styrende kateter skal være godt synligt, nær midten af ​​angiogrammet og fyldt med farvestof. Indekslæsionen skal være godt synlig, nær midten af ​​angiogrammet og vist uden forkortning. Der bør være en vinklingsforskel mellem de to basislinjeangiogrammer på mindst 30 grader. Mellem præ- og postangiogrammerne skal alle ballonoppumpninger og stentimplantationer dokumenteres ved korte filmkørsler.

Statistik og datahåndtering:

De statistiske analyser vil blive udført på Klinisk Epidemiologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital.

Analysepopulation:

Resultaterne vil blive analyseret efter intention-to-treat princippet, det vil sige, at patienter randomiseret til en bestemt gruppe vil blive fulgt og vurderet uafhængigt af den aktuelle behandling. Protokolbrud vil blive noteret og de ansvarlige centre underrettet.

Prøvestørrelsesberegninger:

Primært endepunkt for 2-årig MACCE Beregning af prøvestørrelse er baseret på det kombinerede primære endepunkt død, slagtilfælde, ikke-indeksbehandlingsrelateret MI og ny revaskularisering (PCI eller CABG) efter 2 år.

Studiet er planlagt som et non-inferiority studie, hvor en eksperimentel behandling af en sygdom (E, her PCI) sammenlignes med en standardbehandling (S, her CABG). E må ikke være mere end klinisk ubetydeligt ringere end S for at blive erklæret ikke-underlegen. Beregninger er baseret på følgende:

• gennemsnitlig opfølgningstid 24 måneder
• alle hændelseskurver er eksponentielle
• nul frafald
• randomisering i 2 lige store grupper
• α = 0,05 (ensidig)
• 1- β (power) = 80 % Non-mindreværdsgrænsen er baseret på en 12 måneders MACCE-rate på 12 % i CABG og 16 % i PCI-gruppen (SYNTAX-studiet). Med eksponentielle hændelseskurver (S(t)=exp(-λ*t)) svarer dette til et hazard ratio på 1,36, PCI versus CABG, og med t i måneder, λ=0,0107 i CABG-gruppen. I forlængelse heraf bruger nærværende undersøgelse hazard ratio 1,35, E versus S, som grænse for ikke-mindreværd, og λ=0,011 til at beskrive MACCE i CABG-gruppen. Disse tal svarer til en 24-måneders MACCE-rate på 30 % og 23 % i henholdsvis PCI- og CABG-gruppen.

Ovenstående forudsætninger og forudsætninger resulterer i et nødvendigt antal patienter i hver randomiseringsgruppe på 593 (og et samlet antal hændelser - i begge grupper - på 275). Derfor bør 1.186 patienter randomiseres.

Ved at inkludere 600 patienter i hver gruppe tages der højde for eventuelle frafald før opfølgning og behandlingsvurderingsfejl.

Datahåndtering Undersøgelsen indberettes til Datatilsynet, og styrelsens retningslinjer for datahåndtering vil blive fulgt. Dedikerede sagsjournaler vil blive brugt og faxet til PCI-forskning, Cardiac Cath. Lab., Aarhus Universitetshospital, Skejby, 8200 Aarhus N, Danmark. Data vil blive gemt i en Access-database og dobbelt dataindtastning vil blive brugt som kvalitetskontrol. Der vil være en log over adgange og forsøg på adgange. Back-up data og originale data vil blive krypteret.

Overvågning af undersøgelsen:

Undersøgelsen vil blive overvåget i henhold til GCP-reglerne af uafhængige fagfolk. I løbet af undersøgelsesperioden vil monitorer have regelmæssig kontakt til de deltagende afdelinger for at sikre, at forsøget udføres i overensstemmelse med protokollen, GCP og gældende lovkrav.

Monitorerne vil sikre, at de brugte produkter er i orden, og vil gennemgå kildedokumenter for at verificere overensstemmelsen med de data, der er registreret i CRF'erne. Monitorerne vil også give information og støtte til efterforskeren(e).

Efterforskere og andet ansvarligt personale skal være til rådighed under overvågningsbesøg, audit og inspektioner og bør afsætte tilstrækkelig tid til disse processer.

Efterforskeren skal fremlægge et CV eller tilsvarende dokumentation for egnethed til at være ansvarlig for forsøget. Alle efterforskere og andet ansvarligt personale bør opføres sammen med deres funktion i forsøget på underskriftslisten.

Offentliggørelse:

Resultater, positive såvel som negative, vil blive offentliggjort i et internationalt kardiovaskulært tidsskrift. Udgivelses- og forfatterspørgsmål vil blive besluttet af styregruppen på baggrund af generel involvering i undersøgelsen (udarbejdelse af protokol, core lab. funktion, endepunktsudvalgsmedlemskab osv.) og på antal inkluderede patienter. Rækkefølgen af ​​forfattere vil således blive bestemt af de deltagende centres inklusionsrater, og det mest inkluderende center vil blive tilbudt stillingen som førsteforfatter.