PCI vs CABG dans le traitement de la sténose principale gauche non protégée (LeftMain/NOBLE)

Conception:

Essai multicentrique ouvert randomisé.

Les patients:

Numéro 1 200

Randomisation :

PCI avec DES vs CABG

Les personnes à inclure seront recrutées parmi les patients référés dans les centres participants pour le traitement du LMCA. Les patients ne seront pas recrutés par publicité et ne recevront aucun honoraire de participation.

Les critères d'évaluation primaires et secondaires seront évalués par un comité indépendant des critères d'évaluation (CEI). Le comité des paramètres sera composé de chirurgiens cardiaques et de cardiologues expérimentés.

Suivi Tous les patients seront vus à la clinique externe des centres participants après un mois et après 1, 2, 3, 4 et 5 ans. La visite ambulatoire peut être remplacée par un contact téléphonique suivi d'une enquête et d'une documentation des événements d'étude possibles (MACCE). Enfin, il y aura une évaluation du registre sur 10 ans de la mortalité totale.

Les angiogrammes d'index seront évalués par les laboratoires QCA du département de cardiologie, hôpital universitaire d'Aarhus, Skejby, Danemark. La lésion principale gauche et les lésions principales non gauches seront décrites et classées et un SCORE SYNTAXIQUE calculé.

L'angiographie obtenue au cours de la procédure PCI sera utilisée comme angiographie d'index. Il doit y avoir au moins deux ciné-runs avant la procédure et après la procédure avec les mêmes angulations et précédés de 0,1 mg de nitroglycérine intracoronaire (documenté sur l'angiogramme). Le cathéter de diagnostic/guide doit être bien visible, près du centre de l'angiogramme et rempli de colorant. La lésion index doit être bien visible, proche du centre de l'angiographie et représentée sans raccourci. Il devrait y avoir une différence d'angulation entre les deux angiogrammes de base d'au moins 30 degrés. Entre les angiographies pré et post, tous les gonflages de ballonnets et les implantations de stent doivent être documentés par de courtes séquences ciné.

Statistiques et gestion des données :

Les analyses statistiques seront effectuées au département d'épidémiologie clinique de l'hôpital universitaire d'Aarhus.

Population d'analyse :

Les résultats seront analysés selon le principe de l'intention de traiter, c'est-à-dire que les patients randomisés dans un certain groupe seront suivis et évalués indépendamment du traitement réel. Les violations du protocole seront notées et les centres responsables avisés.

Calculs de la taille de l'échantillon :

Critère d'évaluation principal de la MACCE à 2 ans Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur le critère d'évaluation principal combiné du décès, de l'AVC, de l'IDM non indexé lié au traitement et de la nouvelle revascularisation (ICP ou PAC) après 2 ans.

L'étude est planifiée comme une étude de non-infériorité, où un traitement expérimental d'une maladie (E, ici PCI) est comparé à un traitement standard (S, ici CABG). E ne doit pas être plus que cliniquement insignifiant inférieur à S pour être déclaré non inférieur. Les calculs sont basés sur les éléments suivants :

• durée moyenne de suivi 24 mois
• toutes les courbes d'événements sont exponentielles
• zéro décrochage
• randomisation en 2 groupes de taille égale
• α = 0,05 (unilatéral)
• 1- β (puissance) = 80% La limite de non-infériorité est basée sur un taux de MACCE à 12 mois de 12% dans le groupe CABG et 16% dans le groupe PCI (l'étude SYNTAX). Avec des courbes d'événements exponentielles (S(t)=exp(-λ*t)) cela correspond à un hazard ratio de 1,36, PCI versus CABG, et, avec t en mois, λ=0,0107 dans le groupe CABG. Dans la continuité si cela, la présente étude utilise un rapport de risque de 1,35, E versus S, comme limite de non-infériorité, et λ = 0,011 pour décrire la MACCE dans le groupe CABG. Ces chiffres correspondent à un taux de MACCE à 24 mois de 30 % et 23 % dans le groupe ICP et PAC, respectivement.

Les conditions préalables et hypothèses ci-dessus entraînent un nombre nécessaire de patients dans chaque groupe de randomisation de 593 (et un nombre total d'événements - dans les deux groupes - de 275). Par conséquent, 1 186 patients devraient être randomisés.

En incluant 600 patients dans chaque groupe, les abandons possibles avant le suivi et les erreurs d'estimation du traitement sont pris en compte.

Gestion des données L'étude est rapportée à l'Agence danoise de protection des données, et les directives de l'agence pour la gestion des données seront suivies. Des formulaires d'enregistrement de cas dédiés seront utilisés et faxés à PCI Research, Cardiac Cath. Lab., Hôpital universitaire d'Aarhus, Skejby, 8200 Aarhus N, Danemark. Les données seront stockées dans une base de données Access et une double saisie de données sera utilisée comme contrôle de qualité. Il y aura un journal des accès et des tentatives d'accès. Les données de sauvegarde et les données d'origine seront cryptées.

Suivi de l'étude :

L'étude sera suivie selon les règles GCP par des professionnels indépendants. Pendant la période d'étude, les moniteurs auront des contacts réguliers avec les départements participants pour s'assurer que l'essai est mené conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables.

Les contrôleurs s'assureront que les produits utilisés sont corrects et examineront les documents sources pour vérifier la cohérence avec les données enregistrées dans les CRF. Les moniteurs fourniront également des informations et un soutien au(x) enquêteur(s).

Les enquêteurs et autres personnels responsables doivent être disponibles lors des visites de contrôle, des audits et des inspections et doivent consacrer suffisamment de temps à ces processus.

L'investigateur doit fournir un CV ou une documentation équivalente attestant de son aptitude à être responsable de l'essai. Tous les enquêteurs et autres membres du personnel responsable doivent être répertoriés avec leur fonction dans l'essai sur la liste des signatures.

Publication:

Les résultats, positifs comme négatifs, seront publiés dans une revue cardiovasculaire internationale. Les questions de publication et d'auteur seront décidées par le comité de pilotage sur la base de l'implication générale dans l'étude (rédaction de protocole, core lab. fonction, composition du comité d'évaluation, etc.) et sur le nombre de patients inclus. Ainsi, la séquence des auteurs sera déterminée par les taux d'inclusions des centres participants et le centre le plus inclus se verra offrir le poste de premier auteur.