PCI vs. CABG nel trattamento della stenosi principale sinistra non protetta (LeftMain/NOBLE)

Progetto:

Studio multicentrico aperto randomizzato.

Pazienti:

Numero 1.200

Randomizzazione:

PCI con DES rispetto a CABG

Gli individui per l'inclusione saranno reclutati tra i pazienti indirizzati ai centri partecipanti per il trattamento LMCA. I pazienti non saranno reclutati mediante pubblicità e non riceveranno alcun compenso per la partecipazione.

Gli endpoint primari e secondari saranno valutati da un comitato di endpoint indipendente (IEC). Il comitato endpoint sarà composto da cardiochirurghi e cardiologi esperti.

Follow-up Tutti i pazienti saranno visitati presso l'ambulatorio dei centri partecipanti dopo un mese e dopo 1, 2, 3, 4 e 5 anni. La visita ambulatoriale può essere sostituita da un contatto telefonico e successivo accertamento e documentazione di possibili eventi di studio (MACCE). Infine, ci sarà una valutazione anagrafica decennale della mortalità totale.

Gli angiogrammi indice saranno valutati dai laboratori QCA presso il Dipartimento di Cardiologia, Aarhus University Hospital, Skejby, Danimarca. Verranno descritte e classificate la lesione principale sinistra e le lesioni principali non sinistra e verrà calcolato un SYNTAX SCORE.

L'angiografia ottenuta durante la procedura PCI verrà utilizzata come angiografia indice. Devono essere effettuate almeno due analisi cine prima e dopo la procedura con le stesse angolazioni e precedute da 0,1 mg di nitroglicerina intracoronarica (documentata sull'angiogramma). Il catetere diagnostico/guida dovrebbe essere ben visibile, vicino al centro dell'angiogramma e riempito di colorante. La lesione indice dovrebbe essere ben visibile, vicino al centro dell'angiogramma e mostrata senza scorcio. Dovrebbe esserci una differenza di angolazione tra i due angiogrammi basali di almeno 30 gradi. Tra il pre e il post angiogramma, tutti i gonfiaggi del palloncino e gli impianti di stent devono essere documentati da brevi riprese cinematografiche.

Statistiche e gestione dei dati:

Le analisi statistiche saranno eseguite presso il Dipartimento di Epidemiologia Clinica, Aarhus University Hospital.

Popolazione di analisi:

I risultati saranno analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare, ovvero i pazienti randomizzati in un determinato gruppo saranno seguiti e valutati indipendentemente dal trattamento effettivo. Le violazioni del protocollo saranno annotate e i centri responsabili notificati.

Calcolo delle dimensioni del campione:

Endpoint primario del MACCE a 2 anni Il calcolo della dimensione del campione si basa sull'endpoint primario combinato di morte, ictus, infarto del miocardio non correlato al trattamento e nuova rivascolarizzazione (PCI o CABG) dopo 2 anni.

Lo studio è concepito come uno studio di non inferiorità, in cui un trattamento sperimentale di una malattia (E, qui PCI) viene confrontato con un trattamento standard (S, qui CABG). E non può essere più che clinicamente insignificante inferiore a S per essere dichiarato non inferiore. I calcoli si basano su quanto segue:

• tempo medio di follow-up 24 mesi
• tutte le curve degli eventi sono esponenziali
• abbandono zero
• randomizzazione in 2 gruppi di uguali dimensioni
• α = 0,05 (unilaterale)
• 1- β (potenza) = 80% Il limite di non inferiorità si basa su un tasso MACCE a 12 mesi del 12% nel CABG e del 16% nel gruppo PCI (lo studio SYNTAX). Con le curve degli eventi esponenziali (S(t)=exp(-λ*t)) ciò corrisponde a un rapporto di rischio di 1,36, PCI rispetto a CABG e, con t in mesi, λ=0,0107 nel gruppo CABG. In continuazione, il presente studio utilizza l'hazard ratio 1,35, E contro S, come limite di non inferiorità, e λ=0,011 per descrivere MACCE nel gruppo CABG. Queste cifre corrispondono a un tasso MACCE a 24 mesi del 30% e del 23% rispettivamente nel gruppo PCI e CABG.

Le suddette precondizioni e assunzioni si traducono in un numero necessario di pazienti in ciascun gruppo di randomizzazione di 593 (e un numero totale di eventi - in entrambi i gruppi - di 275). Di conseguenza, 1.186 pazienti dovrebbero essere randomizzati.

Includendo 600 pazienti in ciascun gruppo, vengono presi in considerazione i possibili abbandoni prima del follow-up e gli errori di stima del trattamento.

Gestione dei dati Lo studio viene segnalato all'Agenzia danese per la protezione dei dati e verranno seguite le linee guida dell'agenzia per la gestione dei dati. Saranno utilizzati moduli di registrazione dei casi dedicati e inviati via fax alla ricerca PCI, Cardiac Cath. Lab., Aarhus University Hospital, Skejby, 8200 Aarhus N, Danimarca. I dati verranno archiviati in un database Access e la doppia immissione dei dati verrà utilizzata come controllo di qualità. Ci sarà un registro degli accessi e dei tentativi di accesso. I dati di backup e i dati originali verranno crittografati.

Monitoraggio dello studio:

Lo studio sarà monitorato secondo le regole GCP da professionisti indipendenti. Durante il periodo di studio, i monitor avranno contatti regolari con i dipartimenti partecipanti per garantire che la sperimentazione sia condotta in conformità con il protocollo, GCP e requisiti normativi applicabili.

I monitor si assicureranno che i prodotti usati siano a posto e esamineranno i documenti di origine per verificarne la coerenza con i dati registrati nelle CRF. Gli ispettori forniranno inoltre informazioni e supporto agli investigatori.

Gli investigatori e altro personale responsabile devono essere disponibili durante le visite di monitoraggio, gli audit e le ispezioni e devono dedicare tempo sufficiente a questi processi.

Lo sperimentatore deve fornire un CV o una documentazione equivalente di idoneità a essere responsabile della sperimentazione. Tutti gli investigatori e altro personale responsabile dovrebbero essere elencati insieme alla loro funzione nello studio nell'elenco delle firme.

Pubblicazione:

I risultati, sia positivi che negativi, saranno pubblicati su una rivista cardiovascolare internazionale. Le questioni relative alla pubblicazione e all'autore saranno decise dal comitato direttivo sulla base del coinvolgimento generale nello studio (stesura del protocollo, core lab. funzione, appartenenza al comitato endpoint, ecc.) e sul numero di pazienti inclusi. Pertanto, la sequenza degli autori sarà determinata dai tassi di inclusione dei centri partecipanti e al centro più inclusivo verrà offerta la posizione di primo autore.