보호되지 않은 좌측 주협착증 치료에서 PCI 대 CABG (LeftMain/NOBLE)
Nordic-Baltic-British Left Main Revascularization 연구(NOBLE)
보호되지 않은 좌측 주협착증 치료에서 관상동맥우회술 대 약물 용출 스텐트 경피적 관상동맥 성형술
관상동맥우회술(CABG) 치료와 약물 용출 스텐트를 사용한 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 치료를 받은 무방비 좌주(LMCA) 질환 환자의 필수 임상 결과 매개변수를 비교하기 위한 임상, 무작위, 5년 추적 연구에서 (DES).
보호되지 않은 LMCA 질환의 DES-PCI는 2년 사망률, 심근경색, 뇌졸중 또는 새로운 혈관재생술 및 5년 사망률과 관련하여 CABG보다 열등하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
설계:
무작위 개방형 다기관 시험.
환자:
번호 1,200
무작위화:
DES와 CABG가 있는 PCI
포함할 개인은 LMCA 치료를 위해 참여 센터에 회부된 환자 중에서 모집됩니다. 환자는 광고를 통해 모집되지 않으며 참가 사례금을 받지 않습니다.
1차 및 2차 종료점은 독립적인 종료점 위원회(IEC)에서 평가합니다. 종점 위원회는 숙련된 심장 전문의와 심장 전문의로 구성됩니다.
후속 조치 모든 환자는 1개월 후 및 1년, 2년, 3년, 4년 및 5년 후에 참여 센터의 외래 진료소에서 보게 됩니다. 외래 환자 방문은 전화 연락 및 가능한 연구 이벤트(MACCE)에 대한 후속 조사 및 문서화로 대체될 수 있습니다. 마지막으로 총 사망률에 대한 10년 등록 평가가 있을 것입니다.
색인 혈관 조영술은 덴마크 Skejby에 있는 Aarhus 대학 병원의 심장학과에 있는 QCA 실험실에서 평가할 것입니다. 좌측 주 병변 및 비좌측 주 병변을 기술 및 분류하고 SYNTAX SCORE를 계산한다.
PCI 절차 중에 얻은 혈관 조영술은 지표 혈관 조영술로 사용됩니다. 절차 전과 절차 후에 최소 2회의 시네 실행이 있어야 하며 동일한 각도로 0.1 mg 관동맥 내 니트로글리세린(혈관 조영 사진에 기록됨)으로 진행해야 합니다. 진단/가이드 카테터는 혈관 조영술 중앙 근처에서 잘 보이고 염료로 채워져 있어야 합니다. 지표 병변은 혈관 조영술의 중심 근처에서 잘 보이고 축소 없이 보여야 합니다. 최소 30도의 두 기준선 혈관 조영 사이의 각도 차이가 있어야 합니다. 전후 혈관 조영술 사이에 모든 풍선 팽창 및 스텐트 이식은 짧은 시네 실행으로 기록해야 합니다.
통계 및 데이터 관리:
통계 분석은 Aarhus University Hospital의 임상 역학 부서에서 수행됩니다.
분석 모집단:
결과는 치료 의도 원칙에 따라 분석됩니다. 즉, 특정 그룹으로 무작위 배정된 환자는 실제 치료와 관계없이 추적되고 평가됩니다. 프로토콜 위반 사항이 기록되고 담당 센터에 통보됩니다.
샘플 크기 계산:
2년 MACCE의 1차 종점 샘플 크기 계산은 2년 후 사망, 뇌졸중, 비지표 치료 관련 MI 및 새로운 혈관재개통술(PCI 또는 CABG)의 결합된 1차 종점을 기반으로 합니다.
이 연구는 질병의 실험적 치료(E, 여기서는 PCI)를 표준 치료(S, 여기서는 CABG)와 비교하는 비열등성 연구로 계획됩니다. E는 비열등으로 선언되기 위해 S보다 임상적으로 유의하지 않게 열등한 것 이상으로 허용되지 않습니다. 계산은 다음을 기반으로 합니다.
- 평균 추적 시간 24개월
- 모든 이벤트 곡선은 지수적입니다.
- 제로 드롭아웃
- 2개의 동일한 크기의 그룹으로 무작위화
- α = 0.05(단측)
- 1- β(파워) = 80% 비열등성 한계는 CABG에서 12%, PCI 그룹에서 16%의 12개월 MACCE 비율을 기반으로 합니다(SYNTAX 연구). 지수 이벤트 곡선(S(t)=exp(-λ*t))을 사용하면 이는 위험 비율 1.36, PCI 대 CABG에 해당하고 CABG 그룹에서 t는 월 단위로 λ=0.0107입니다. 계속해서 본 연구에서는 CABG 그룹의 MACCE를 설명하기 위해 위험비 1.35, E 대 S를 비열등성에 대한 한계로 사용하고 λ=0.011을 사용합니다. 이 수치는 PCI 및 CABG 그룹에서 각각 30% 및 23%의 24개월 MACCE 비율에 해당합니다.
위의 전제 조건 및 가정은 각 무작위 그룹에서 필요한 환자 수 593명(및 두 그룹 모두에서 총 사건 수 275명)으로 귀결됩니다. 따라서 1,186명의 환자를 무작위 배정해야 합니다.
각 그룹에 600명의 환자를 포함함으로써 후속 조치 이전에 발생할 수 있는 탈락 및 치료 추정 오류가 고려됩니다.
데이터 관리 연구는 덴마크 데이터 보호 기관에 보고되며 데이터 관리에 대한 기관의 지침을 따를 것입니다. 전용 사례 기록 양식이 사용되며 PCI 연구, Cardiac Cath에 팩스로 전송됩니다. 연구실, Aarhus University Hospital, Skejby, 8200 Aarhus N, 덴마크. 데이터는 Access 데이터베이스에 저장되며 이중 데이터 입력은 품질 관리를 위해 사용됩니다. 액세스 로그 및 액세스 시도가 있습니다. 백업 데이터와 원본 데이터는 암호화됩니다.
연구 모니터링:
연구는 독립적인 전문가에 의해 GCP 규칙에 따라 모니터링됩니다. 연구 기간 동안 모니터는 참여 부서와 정기적으로 연락하여 시험이 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항을 준수하여 수행되는지 확인합니다.
모니터는 사용된 제품이 올바른지 확인하고 CRF에 기록된 데이터와의 일관성을 확인하기 위해 원본 문서를 검토합니다. 모니터는 또한 조사자(들)에게 정보와 지원을 제공할 것입니다.
조사관 및 기타 책임자는 모니터링 방문, 감사 및 검사 중에 이용 가능해야 하며 이러한 프로세스에 충분한 시간을 할애해야 합니다.
조사자는 시험을 책임질 수 있는 CV 또는 이와 동등한 문서를 제공해야 합니다. 모든 조사자 및 기타 책임자는 서명 목록에 시험에서 그들의 기능과 함께 나열되어야 합니다.
출판:
양성 및 음성 결과는 국제 심혈관 저널에 게재될 예정입니다. 출판 및 저자 문제는 연구에 대한 일반적인 참여(프로토콜 초안 작성, 핵심 실험실. 기능, 종점 위원회 구성원 등) 및 포함된 환자 수에 따라 달라집니다. 따라서 저자의 순서는 참여 센터의 포함 비율에 따라 결정되며 가장 많이 포함된 센터가 첫 번째 저자의 위치를 제공받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus N
-
Skejby, Aarhus N, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 안정적이고 불안정한 협심증 또는 ACS.
- LMCA ostium, mid-shaft 및/또는 bifurcation의 중요한 병변* 및 3개 이하의 추가 비복합** PCI 병변.
- CABG 및 PCI의 치료를 받을 자격이 있는 환자
- 서명된 동의서. *육안으로 평가된 직경 협착증 >50% 또는 부분 유량 예비력 <0.80. **길이 <25mm, 비CTO, 비2스텐트 분기, 비석회화 및 비구불구불한 혈관 형태 관상 병변.
제외 기준:
- 24시간 이내의 ST 상승 경색.
- CABG는 분명히 더 나은 치료 옵션(LMCA 협착증 및 >3, 또는 복잡한 ** 추가 관상 동맥 병변)
- 환자는 CABG 위험이 너무 높습니다.
- 예상 생존 < 1년.
- 아스피린, 클로피도그렐 또는 티클로피딘에 대한 알레르기.
- Biolimus에 대한 알레르기. **길이 >25mm, CTO, 2-스텐트 분기, 석회화 또는 구불구불한 혈관 형태 관상 병변.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 경피적 관상동맥 중재술
보호되지 않은 좌측 주협착증 치료에서 관상동맥 우회술 대 약물 용출 스텐트 경피적 관상동맥 성형술
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PCI는 대퇴골 또는 경요골 접근법에 의해 수행됩니다. 복잡한 원위 병변 해부학에서는 7-8F 유도 카테터와 경대퇴 접근법의 사용이 권장될 수 있습니다. 구멍 및 중간 샤프트 병변은 단일 스텐트로 치료됩니다. 원위 분기부 병변의 치료를 위해 병변 형태와 시술자의 경험에 따라 크러쉬, 큐로트, T-스텐트, V-스텐트 또는 단일 스텐트 전략을 사용할 수 있습니다. 그러나 Nordic Bifurcation Studies에 따르면 culotte 기술은 이러한 대형 혈관 크기 분기 병변에서 특히 유리한 혈관 조영술 및 장기 임상 결과와 관련이 있는 것으로 보입니다. 팽창 후 고압 풍선을 사용하려면 임계값이 낮아야 합니다. 일반적으로 2-스텐트 기술을 사용할 때 마지막 키스 풍선 확장이 권장되며 필수입니다. 필수 스텐트 배치 전후의 혈관내 초음파(IVUS).
다른 이름들:
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활성 비교기: 관상동맥우회술
보호되지 않은 좌측 주협착증 치료에서 관상동맥 우회술 대 약물 용출 스텐트 경피적 관상동맥 성형술
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LMCA 협착증 치료를 위해 CABG 그룹으로 무작위 배정된 환자는 현재 임상 관행에 따라 치료됩니다.
오프 펌프 및 온 펌프 기술을 모두 사용할 수 있으며 사용되는 방법 간의 선택은 작업자에 따라 다릅니다.
왼쪽 내유 동맥은 가능할 때마다 좌전 하행 관상 동맥의 혈관 재생에 사용됩니다.
다른 병변 위치에 대해서는 복재 정맥 이식편, 자유 동맥 이식편 또는 우측 내유 동맥 이식편을 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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사망, 뇌졸중, 비지표 치료 관련 MI 및 새로운 혈관재생술(PCI 또는 CABG)의 결합된 종점
기간: 첫 번째 무작위 배정 날짜부터 총 275건의 사건 수에 도달할 때까지(또는 최대 5년).
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첫 번째 무작위 배정 날짜부터 총 275건의 사건 수에 도달할 때까지(또는 최대 5년).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 원인 사망
기간: 10 년
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10 년
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사망, 뇌졸중 및 비지표 치료 관련 MI의 종합 종점
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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사망, 뇌졸중 및 비지표 치료 관련 MI의 개별 종점
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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CABG 또는 PCI에 의한 새로운 혈관재생술
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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죽음
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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명확한 스텐트 혈전증/증상이 있는 이식편 폐색
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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CCS 협심증 점수
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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NYHA 기능 등급
기간: 30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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30일, 매년 5년 동안 총 275개의 이벤트에 도달할 때.
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인덱스 치료를 위한 입원 기간
기간: 기준선
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기준선
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구문 점수
기간: 기준선
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Evald H Christiansen, MD, Aarhus University Hospital Skejby
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Steigen T, Holm NR, Myrmel T, Endresen PC, Trovik T, Makikallio T, Lindsay M, Spence MS, Erglis A, Menown IBA, Kumsars I, Kellerth T, Davidavicius G, Linder R, Anttila V, Juul Hune Mogensen L, Hostrup Nielsen P, Graham ANJ, Hildick-Smith D, Thuesen L, Christiansen EH; NOBLE Study Investigators. Age-Stratified Outcome in Treatment of Left Main Coronary Artery Stenosis: A NOBLE Trial Substudy. Cardiology. 2021;146(4):409-418. doi: 10.1159/000515376. Epub 2021 Apr 13.
- Holm NR, Makikallio T, Lindsay MM, Spence MS, Erglis A, Menown IBA, Trovik T, Kellerth T, Kalinauskas G, Mogensen LJH, Nielsen PH, Niemela M, Lassen JF, Oldroyd K, Berg G, Stradins P, Walsh SJ, Graham ANJ, Endresen PC, Frobert O, Trivedi U, Anttila V, Hildick-Smith D, Thuesen L, Christiansen EH; NOBLE investigators. Percutaneous coronary angioplasty versus coronary artery bypass grafting in the treatment of unprotected left main stenosis: updated 5-year outcomes from the randomised, non-inferiority NOBLE trial. Lancet. 2020 Jan 18;395(10219):191-199. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32972-1. Epub 2019 Dec 23.
- Makikallio T, Holm NR, Lindsay M, Spence MS, Erglis A, Menown IB, Trovik T, Eskola M, Romppanen H, Kellerth T, Ravkilde J, Jensen LO, Kalinauskas G, Linder RB, Pentikainen M, Hervold A, Banning A, Zaman A, Cotton J, Eriksen E, Margus S, Sorensen HT, Nielsen PH, Niemela M, Kervinen K, Lassen JF, Maeng M, Oldroyd K, Berg G, Walsh SJ, Hanratty CG, Kumsars I, Stradins P, Steigen TK, Frobert O, Graham AN, Endresen PC, Corbascio M, Kajander O, Trivedi U, Hartikainen J, Anttila V, Hildick-Smith D, Thuesen L, Christiansen EH; NOBLE study investigators. Percutaneous coronary angioplasty versus coronary artery bypass grafting in treatment of unprotected left main stenosis (NOBLE): a prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2016 Dec 3;388(10061):2743-2752. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32052-9. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: Lancet. 2016 Dec 3;388(10061):2742. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32112-2.
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