YN968D1の用量漸増と安全性試験
固形腫瘍患者におけるYN968D1の4回投与の安全性、薬物動態および有効性の評価
調査の概要
詳細な説明
パート 1 には、コホートあたり 3 人の被験者の逐次評価が含まれます。コホート 1 は 100 mg YN968D1 の用量で投与され、続いてコホート 2、3 および 4 はそれぞれ 250 mg、500 mg、および 750 mg の用量で投与されました。 まず、各被験者に YN968D1 を 1 回投与し、その後 7 日間の観察期間を設け、その間に単回投与の PK 評価と安全性モニタリングを実施します。 初回用量の忍容性が良好な場合、対象は8日目に復帰し、毎日28日間のYN968D1の連続経口投与を受けることになります。 その後、各被験者の安全性と疾患の進行を 35±2 日目に評価し、定常状態の薬物動態サンプリングを取得します。 治療の忍容性が良好であれば、患者は用量を中断することなくさらに 28 日のサイクルで治療を継続することができます。 有効性評価 (バイオマーカー) と疾患の進行 (RECIST 画像) は 28 日サイクルごとに評価されます。 対象者は、YN968D1の最後の投与後少なくとも28日間、安全性について評価される。
この研究のパート 1 では、用量制限毒性 (DLT) 事象は、おそらく YN968D1 に関連している、またはおそらく YN968D1 に関連していると治験責任医師によって評価され、1 日目から 35 日目までの初回投与中または初回投与後に発生する以下の事象のいずれかとして定義されます。治療の最初のサイクルの。
- CTCAE グレード 4 イベント
- グレード 3 の発熱性好中球減少症 (<1,000 好中球/mL)
- 7日以上の持続期間を伴うグレード3の血液毒性
- グレード 3 の非血液毒性 (最適な医学的管理にもかかわらず続く吐き気、嘔吐、下痢を除く)
いずれかのコホートで DLT が経験された場合、コホートは 6 人の被験者に拡大されます。 いずれかのコホートで DLT が 2 件発生した場合、安全性事象が評価され、FDA と協議して試験を継続できるかどうかを決定するまで、試験は一時停止されます。
この研究のパート 2 には、最大 30 人の被験者が含まれます。 各被験者は、連続28日間の治療サイクルで、研究のパート1からのYN968D1の750 mgの用量または最大耐量を投与されます。 被験者が耐えられない副作用を経験した場合、治験責任医師の裁量により、最大7日間の用量減量または用量中断が許可されます。 被験者は、パート２研究の５６±３日目の第２治療サイクルの終了時にＲＥＣＩＳＴ（バージョン１．１）反応について評価される。 安全性報告は、治験薬の最後の投与から 28 日間継続されます。
この試験のパート 1 およびパート 2 のすべての被験者は、疾患が最も不安定かそれより良好であり、研究者の意見では YN968D1 による治療に十分耐えられるという条件で、治療を継続する資格があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
被験者は以下の悪性腫瘍を患っている場合に登録される可能性があります。
- パート 1: 従来の治療に抵抗性の固形悪性腫瘍を患っている被験者、または被験者が従来の治療に耐えられない被験者
- パート2：NSCLC、CRC、RCC、胃癌、GIST、またはトリプルネガティブ乳癌と診断され、従来の治療法に抵抗性であるか、または被験者が従来の治療法に耐えられない被験者
- 適切な画像技術によって測定されたRECIST 1.1によって定義された評価可能な疾患
- 平均余命 ≥ 3 か月
- 被験者は治験薬の経口投与に適していなければならない
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
以下のような適切な骨髄、腎臓、肝臓の機能:
- CBC: ANC ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- CMP: クレアチニンクリアランス > 50 mL/min、または血清クレアチニン < 1.5 x ULN、血清ビリルビン < 2.5 x ULN、AST および ALT ≤ 5.0 x ULN
- PT および INR による凝固プロファイル、それぞれ ≤ 1.5 x ULN
- 24 時間の採尿でタンパク尿が 200 mg 未満で、活動性沈殿物または血尿の証拠がない
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、YN968D1の初回投与の1週間前から治験薬中止後4週間まで避妊手段を使用することに同意しなければならず、男性被験者は治験期間中から最後の投与後4週間で終了する避妊手段の使用に同意しなければなりません。研究薬の用量
- 妊娠の可能性のある女性患者は、YN968D1の初回投与前の7日以内に、血清β-hCG検査が陰性であることが確認されているか、患者が妊娠していないことを確認するために婦人科医の評価を受けている。
- 研究期間中、研究プロトコールおよびフォローアップ手順を遵守する能力および意欲
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- YN968D1の最初の予定投与前の7日以内に臨床的に重要な全身性抗凝固剤または抗血栓剤による治療は、凝固を防ぐ可能性があり、研究者の意見では被験者を危険にさらす可能性があります。
- YN968D1の初回予定投与前3か月以内の喀血
- -YN968D1の最初の予定投与前4週間以内（マイトマイシンC、ニトロソウレア、ロムスチンの場合は6週間）以内に細胞傷害性化学療法、免疫療法、または放射線療法を行っている患者
- YN968D1の最初の予定投与前の28日以内に手術または内臓（肝臓または腎臓など）生検を行っている患者
- -YN968D1の最初の予定投与前の7日以内に軽度の外科手術が行われた
- YN968D1 への以前の曝露（血管新生阻害剤による事前の治療は除外されません）
- CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療。
- ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴
- 活動性細菌感染症を患っている被験者および/または抗生物質の全身投与を受けている被験者
- 過去5年以内に現在または過去に白血病と診断されている
- 標的病変に対する以前の放射線治療
- 既知のCNS転移、または放射線医学の文書による過去3か月間安定していないCNS関与の臨床的証拠
- 過去2週間以内に治癒していない創傷の病歴がある
- -出血性素因または登録前14日以内の出血の病歴
- -過去3か月以内に臨床的に重大な血栓症（出血または凝固障害）の病歴があり、抗血管新生製品の副作用のリスクに患者をさらす可能性があると治験責任医師が判断している
- -過去3か月以内の非悪性消化管出血、胃ストレス性潰瘍形成、または消化性潰瘍疾患の病歴で、研究者の意見では患者を抗血管新生製品の副作用のリスクにさらす可能性がある
- 特発性または遺伝性血管浮腫の病歴
- 鎌状赤血球または溶血性貧血の病歴
- -治験責任医師の意見では、薬物療法によって適切に管理されておらず、VEGF阻害剤を服用すると患者を危険にさらす可能性があると考えられる、コントロールされていない高血圧の病歴
- 完全左脚ブロック（LBBB）、二筋ブロック（左前方半ブロックまたは左後方半ブロックのいずれかを伴うRBBB）
- 臨床的に重大な ST セグメントおよび/または T 波異常
- 不安定な心房細動の存在（心室反応速度 > 100 bpm）。 安定した心房細動を有する患者は、別の除外基準を満たさない限り、研究への参加が許可されます。
- -治験薬の投与開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII～IV）
- 過去6か月以内の他の重大な心血管疾患または水疱性疾患の病歴（例： 高血圧クリーゼ、高血圧性脳症、脳卒中またはTIA、または重大な末梢血管疾患など）、研究者の意見では、VEGF阻害剤を服用すると患者が危険にさらされる可能性がある
- -研究者の意見では、VEGF阻害剤を服用する際に患者を危険にさらす可能性があると考えられる重大な胃腸疾患の病歴;治療後2か月以内の腹部瘻孔、消化管穿孔、出血性潰瘍など
- ECG スクリーニングで QTcF >450 ミリ秒
- 左心室駆出率（LVEF）が50%未満のベースライン心エコー図（2か月以内）
- -臨床的に重大な糸球体腎炎、生検で尿細管間質性腎炎が証明された、結晶性腎症、またはその他の腎不全の病歴
- 過去6か月以内に心筋梗塞の既往歴がある
- -治験薬の開始から5半減期または30日のいずれかの最長期間内の治験薬による治療
- 治験責任医師の意見において、被験者または研究の目的の安全性に影響を与える可能性がある医学的または精神疾患
- 予定された訪問の順守に影響を与える可能性があると調査官が判断した、既知の娯楽用物質の使用または精神疾患
- YN968D1または製剤の成分に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YN968D1
安全性評価用の能動的治療アーム
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固形腫瘍治療のためのYN968D1の毎日の投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 28 日間の治療における安全性
時間枠：YN968D1の中止から28日後
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主要評価項目は、YN968D1の複数回投与の開始後の最初の28日間の治療サイクル中の安全性の評価です。
この研究で評価される安全性変数は、有害事象、身体検査、バイタルサイン（特に血圧を含む）、血清化学、血液学（赤血球形態学および網赤血球数を含む）、および尿検査（詳細な沈殿物分析を含む）を含む臨床検査室評価である。タンパク尿、クレアチニンクリアランスとタンパク質を収集するための 24 時間尿）、および心電図（ECG）を 3 回測定します。
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YN968D1の中止から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC、Cmax、Tmaxの薬物動態評価
時間枠：1日目の単回投与と28日目の定常状態
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この研究のパート 1 では、YN968D1 の完全な PK プロファイルが、1 日目の YN968D1 の単回経口投与後、および 35±2 日目の定常状態で得られます。
この研究のパート 2 では、PK サンプリングには、治療の最初の 28 日サイクルにおける投与前および投与初日の 4±1 時間時点、および 2、7、2 日目の投与前が含まれます。最初の 28 日間の治療サイクルの 14 日と 28 日
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1日目の単回投与と28日目の定常状態
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特定の腫瘍タイプの腫瘍バイオマーカー
時間枠：28日ごと
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薬力学の主要エンドポイントには、標的がんに特異的な血清腫瘍マーカー、内皮増殖因子（VEGF）レベル、sVEGFR-1、sVEGFR-2、sVEGFR-3、sTie-2、VCAMなどのEC由来分子の検出が含まれます。 -1、PIGF と同様です。
これらのバイオマーカーは、ベースライン時と、28 日の 2 サイクルごとの治療終了時に測定されます。
一次評価期間後も 28 日サイクルを繰り返し続ける患者の場合、28 日サイクルの治療を 2 回繰り返すたびにバイオマーカーが評価されます。
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28日ごと
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客観的応答率 (RESIST)
時間枠：56日ごと
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抗腫瘍効果は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v 1.1）に基づく、ベースライン時（-14日目から-1日目）および28日間の治療サイクルの2回の終了時（パート1 - 35±2 日; またはパート 2 56±2 日)。
一次評価期間後に 28 日サイクルを繰り返し続ける患者の場合、28 日サイクルの治療を 2 回繰り返すごとに進行が評価されます。
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56日ごと
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sunil Sharma, MD, FACP、Huntsman Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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