Повышение дозы и испытание безопасности YN968D1

Критерии включения:

1. 18 лет и старше

2. Субъекты могут быть зарегистрированы со следующими злокачественными новообразованиями:

   • Часть 1: Субъекты с любой солидной злокачественной опухолью, резистентной к традиционной терапии, или субъекты не переносят традиционную терапию.
   • Часть 2: Субъекты с диагнозом НМРЛ, КРР, ПКР, раком желудка, ГИСО или тройным негативным раком молочной железы, которые не поддаются обычной терапии, или субъект не переносит традиционную терапию.
3. Оцениваемое заболевание, определенное в RECIST 1.1, измеренное с помощью подходящего метода визуализации
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
5. Субъект должен быть пригоден для перорального введения исследуемого препарата.
6. Подписанное письменное информированное согласие

7. Адекватная функция костного мозга, почек и печени проявляется следующим:

   • Общий анализ крови: АЧН ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • ЦМП: клиренс креатинина > 50 мл/мин или креатинин сыворотки < 1,5 х ВГН, билирубин сыворотки < 2,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5,0 х ВГН.
   • Профиль коагуляции с PT и INR, каждый ≤ 1,5 x ULN
   • Протеинурия < 200 мг в моче за 24 часа без признаков активного осадка или гематурии
8. Статус производительности ECOG ≤ 2
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы YN968D1 и до 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата, а субъекты мужского пола должны согласиться использовать меры контрацепции во время исследования и заканчивая через 4 недели после последней. доза исследуемого препарата
10. Подтверждено, что пациентки детородного возраста имеют либо отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке, либо были обследованы гинекологом для подтверждения того, что пациентка не беременна, в течение 7 дней до введения начальной дозы YN968D1.
11. Способность и готовность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования и последующих процедур

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Терапия клинически значимыми системными антикоагулянтами или антитромботическими агентами в течение 7 дней до первой запланированной дозы YN968D1, которая может предотвратить свертывание крови и, по мнению исследователя, подвергнет субъекта риску.
3. Кровохарканье в течение 3 месяцев до первой запланированной дозы YN968D1
4. Цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель в случае митомицина С, нитромочевины, ломустина) до первой запланированной дозы YN968D1
5. Хирургическое вмешательство или висцеральная (например, печеночная или почечная) биопсия в течение 28 дней до первой запланированной дозы YN968D1
6. Малая хирургическая процедура, выполненная в течение 7 дней до первой запланированной дозы YN968D1.
7. Предшествующее воздействие YN968D1 (предварительное лечение ингибитором ангиогенеза не является исключением)
8. Сопутствующее лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
9. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
10. Субъекты с активными бактериальными инфекциями и/или получающие системные антибиотики
11. Текущий или прошлый диагноз лейкемии в течение последних 5 лет
12. Предшествующая лучевая терапия целевого очага
13. Известные метастазы в ЦНС или клинические признаки поражения ЦНС, которые не стабильны в течение последних 3 месяцев по рентгенологическим данным.
14. Медицинский анамнез незаживающей раны в течение последних 2 недель
15. Геморрагический диатез или кровотечение в анамнезе в течение 14 дней до включения в исследование
16. Наличие в анамнезе клинически значимого тромбоза (кровотечение или нарушение свертываемости крови) в течение последних 3 месяцев, что, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску побочных эффектов препарата, препятствующего ангиогенезу.
17. Незлокачественные желудочно-кишечные кровотечения, стрессовые язвы желудка или пептическая язва в анамнезе в течение последних 3 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента риску побочных эффектов антиангиогенного препарата.
18. История идиопатического или наследственного ангионевротического отека
19. Серповидноклеточная анемия или любая гемолитическая анемия в анамнезе
20. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, плохо поддается медикаментозному лечению и может подвергнуть пациента риску при приеме ингибитора VEGF.
21. Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), бифасцикулярная блокада (БПНПГ либо с левым передним полублоком, либо с левым задним полублоком)
22. Любые клинически значимые аномалии сегмента ST и/или зубца T
23. Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (частота желудочковых сокращений > 100 ударов в минуту). Пациенты со стабильной мерцательной аритмией допускаются к исследованию при условии, что они не соответствуют другим критериям исключения.
24. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
25. Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
26. История других серьезных сердечно-сосудистых заболеваний или везикулярных заболеваний в течение последних 6 месяцев (например, такие как гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия, инсульт или ТИА или серьезное заболевание периферических сосудов), которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента риску при приеме ингибитора VEGF
27. Наличие в анамнезе серьезных желудочно-кишечных расстройств, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента риску при приеме ингибитора VEGF; таких как абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровоточащая язва в течение 2 месяцев после лечения
28. QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ
29. Исходная эхокардиограмма (в течение 2 месяцев) с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
30. Клинически значимый гломерулонефрит в анамнезе, подтвержденный биопсией тубулоинтерстициальный нефрит, кристаллическая нефропатия или другая почечная недостаточность
31. История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
32. Лечение исследуемым препаратом в течение максимально продолжительного периода времени, равного 5 периодам полувыведения или 30 дням с момента начала приема исследуемого препарата.
33. Медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или цели исследования.
34. Известное употребление рекреационных психоактивных веществ или психическое заболевание, которые, по мнению следователя, могут повлиять на соблюдение запланированных посещений.
35. Известная гиперчувствительность к YN968D1 или компонентам препарата.