Dosis-eskalering og sikkerhedsforsøg af YN968D1

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre

2. Forsøgspersoner kan blive tilmeldt med følgende maligniteter:

   • Del 1: Forsøgspersoner med en solid ondartet tumor, der er modstandsdygtige over for konventionel terapi, eller individet tolererer ikke den konventionelle terapi
   • Del 2: Forsøgspersoner diagnosticeret med NSCLC, CRC, RCC, gastrisk cancer, GIST eller tredobbelt negativ brystkræft, som er refraktære over for konventionel terapi, eller forsøgspersonen ikke tolererer den konventionelle terapi
3. Evaluerbar sygdom defineret af RECIST 1.1 som målt ved en passende billedbehandlingsteknik
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder
5. Forsøgsperson skal være egnet til oral administration af undersøgelsesmedicin
6. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som manifesteret af følgende:

   • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • CMP: Kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 x ULN, serumbilirubin < 2,5 x ULN, ASAT og ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Koagulationsprofil med PT og INR, hver ≤ 1,5 x ULN
   • Proteinuri < 200 mg ved 24-timers urinopsamling uden tegn på aktivt sediment eller hæmaturi
8. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmidler begyndende 1 uge før administrationen af ​​den første dosis af YN968D1 indtil 4 uger efter seponering af forsøgslægemidlet, og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og slutter 4 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bekræftes at have enten en negativ serum-ß-hCG-test eller er blevet evalueret af en gynækolog for at bekræfte, at patienten ikke er gravid, inden for 7 dage før indgivelse af initialdosis af YN968D1
11. Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed og med opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Behandling med klinisk signifikante systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler inden for 7 dage før den første planlagte dosis af YN968D1, som kan forhindre koagulering og efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare.
3. Hæmoptyse inden for 3 måneder før første planlagte dosis af YN968D1
4. Cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger i tilfælde af mitomycin C, nitrosourea, lomustin) før første planlagte dosis af YN968D1
5. Kirurgi eller visceral (f.eks. lever- eller nyrebiopsi) inden for 28 dage før første planlagte dosis af YN968D1
6. Mindre kirurgisk indgreb udført inden for 7 dage før første planlagte dosis af YN968D1
7. Tidligere eksponering for YN968D1 (tidligere behandling med en angiogenesehæmmer er ikke udelukkende)
8. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
9. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV)
10. Personer med aktive bakterielle infektioner og/eller får systemisk antibiotika
11. Nuværende eller tidligere diagnose af leukæmi inden for de seneste 5 år
12. Forudgående strålebehandling ved mållæsionen
13. Kendte CNS-metastaser eller kliniske beviser for CNS-involvering, som ikke er stabile i de sidste 3 måneder af røntgendokumentation
14. Sygehistorie med ikke-helende sår inden for de sidste 2 uger
15. Anamnese med blødende diatese eller blødning inden for 14 dage før indskrivning
16. Sygehistorie med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulationsforstyrrelse) inden for de seneste 3 måneder, som efter investigatorens mening kan give patienten risiko for bivirkninger på et anti-angiogeneseprodukt
17. Anamnese med ikke-maligne gastrointestinale blødninger, mave-stress-ulcerationer eller mavesårssygdom inden for de seneste 3 måneder, som efter investigatorens mening kan give patienten risiko for bivirkninger af et anti-angiogeneseprodukt
18. Anamnese med idiopatisk eller arvelig angioødem
19. Anamnese med seglcelle eller hæmolytisk anæmi
20. Anamnese med ukontrolleret hypertension, som efter investigatorens opfattelse ikke er velbehandlet med medicin og kan bringe patienten i fare, når han tager en VEGF-hæmmer
21. Komplet venstre grenblok (LBBB), bifascikulær blok (RBBB med enten venstre forreste hemiblok eller venstre posterior hemiblok)
22. Enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølge abnormiteter
23. Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær responsrate > 100 bpm). Patienter med stabilt atrieflimren er tilladt i undersøgelsen, forudsat at de ikke opfylder andre eksklusionskriterier
24. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før start af studiemedicin
25. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
26. Anamnese med anden signifikant kardiovaskulær sygdom eller vesikulær sygdom inden for de sidste 6 måneder (f. hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, slagtilfælde eller TIA eller signifikant perifer vaskulær sygdom), som efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare, når han tager en VEGF-hæmmer
27. Anamnese med betydelige gastrointestinale lidelser, som efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare, når han tager en VEGF-hæmmer; såsom en abdominal fistel, GI-perforation eller blødende sår inden for 2 måneder efter behandling
28. QTcF >450 msek på screening EKG
29. Baseline ekkokardiogram (inden for 2 måneder) med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
30. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritis, biopsipåvist tubulointerstitiel nefritis, krystalnephropati eller anden nyreinsufficiens
31. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
32. Behandling med et forsøgsmiddel inden for den længste tidsramme på enten 5 halveringstider eller 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet
33. Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan påvirke sikkerheden for emnet eller undersøgelsens formål
34. Kendt rekreativt stofbrug eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan påvirke overholdelsen af ​​planlagte besøg
35. Kendt overfølsomhed over for YN968D1 eller komponenter i formuleringen