YN968D1:n annoskorotus ja turvallisuuskoe
tiistai 26. syyskuuta 2017 päivittänyt: Elevar Therapeutics
Neljän YN968D1-annoksen turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arviointi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämä protokolla jaetaan kahteen osaan: Osassa 1 arvioidaan kolmen YN968D1-annoksen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa kerta-annoksen ja 28 päivän jatkuvan hoitojakson jälkeen; Osassa 2 arvioidaan turvallisuutta ja alustavaa tehoa YN968D1:n avoimessa annossa MTD:llä tai enintään 750 mg:lla.
Kaikki tämän tutkimuksen osassa 1 ja 2 mainitut koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa vain turvallisuuden seurannalla ja kahdesti kuukaudessa tapahtuvan etenemisen arvioinnilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi.
Tähän kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan jopa 72 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 sisältää kolmen kohteen peräkkäisen arvioinnin kohorttia kohden; kohortti 1 annoksella 100 mg YN968D1, jota seurasi kohortti 2, 3 ja 4 annoksilla 250 mg, 500 mg ja 750 mg. Aluksi jokainen koehenkilö saa yhden annoksen YN968D1:tä, jota seuraa 7 päivän tarkkailujakso, jonka aikana suoritetaan kerta-annoksen PK-arvioinnit ja turvallisuusseuranta. Jos aloitusannos on hyvin siedetty, kohde palaa 8. päivänä ja saa 28 päivää jatkuvaa YN968D1:n oraalista antoa päivittäin. Kunkin koehenkilön turvallisuus ja taudin eteneminen arvioidaan myöhemmin päivänä 35±2, ja vakaan tilan farmakokineettiset näytteet otetaan. Potilaat voivat jatkaa hoitoa 28 päivän lisäsyklin ajan ilman annoksen keskeyttämistä, jos hoito on hyvin siedetty. Tehoarvioinnit (biomarkkerit) ja taudin eteneminen (RECIST-kuvantaminen) arvioidaan kahden 28 päivän syklin välein. Koehenkilöiden turvallisuus arvioidaan vähintään 28 päivän ajan viimeisen YN968D1-annoksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen osassa 1 annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) -tapahtuma määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, joiden tutkija arvioi todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvän YN968D1:een ja jotka tapahtuvat aloitusannoksen aikana tai sen jälkeen päivinä 1–35. ensimmäisestä terapiajaksosta.
- CTCAE Grade 4 -tapahtuma
- Asteen 3 kuumeinen neutropenia (<1 000 neutrofiiliä/ml)
- Asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää > 7 päivää
- Asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (paitsi pahoinvointi, oksentelu, ripuli, joka jatkuu optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
Jos jossakin kohortissa on kokemusta DLT:stä, kohortti laajennetaan kuudeksi. Jos jossakin kohortissa on kaksi (2) DLT:tä, tutkimus keskeytetään, kunnes turvallisuustapahtumat on arvioitu ja niistä keskustellaan FDA:n kanssa sen määrittämiseksi, voidaanko tutkimusta jatkaa.
Tämän tutkimuksen osa 2 sisältää enintään 30 kohdetta. Jokainen koehenkilö saa 750 mg:n annoksen tai suurimman siedetyn annoksen YN968D1:tä tutkimuksen osasta 1 jatkuvia 28 päivän hoitojaksoja varten. Jos koehenkilö kokee sietämättömän sivuvaikutuksen, annoksen pienentäminen tai annostuksen keskeyttäminen enintään 7 päivän ajaksi on sallittu tutkijan harkinnan mukaan. Potilaiden RECIST-vaste (versio 1.1) arvioidaan toisen hoitojakson lopussa osan 2 tutkimuksen päivänä 56±3. Turvallisuusraportointia jatketaan 28 päivää viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Kaikki tämän tutkimuksen osissa 1 ja 2 mainitut koehenkilöt ovat kelvollisia jatkamaan hoitoa edellyttäen, että heillä on vähiten vakaa sairaus tai parempi ja he sietävät tutkijan mielestä riittävästi YN968D1-hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Koehenkilöt voivat olla mukana seuraavien pahanlaatuisten kasvainten kanssa:
- Osa 1: Potilaat, joilla on mikä tahansa kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai henkilö ei siedä tavanomaista hoitoa
- Osa 2: Potilaat, joilla on diagnosoitu NSCLC, CRC, RCC, mahasyöpä, GIST tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai henkilö ei siedä tavanomaista hoitoa
- RECIST 1.1:n määrittelemä arvioitava sairaus sopivalla kuvantamistekniikalla mitattuna
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Koehenkilön tulee olla soveltuva tutkimuslääkkeen oraaliseen antoon
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta ilmenee seuraavasti:
- CBC: ANC ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- CMP: Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN, seerumin bilirubiini < 2,5 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
- Koagulaatioprofiili PT:llä ja INR:llä, kumpikin ≤ 1,5 x ULN
- Proteinuria < 200 mg 24 tunnin virtsankeruussa ilman merkkejä aktiivisesta sedimentistä tai hematuriasta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä alkaen viikko ennen YN968D1:n ensimmäisen annoksen antamista neljään viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ja miespuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja päättymään 4 viikkoa viimeisestä annoksesta. tutkimuslääkkeen annos
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on joko negatiivinen seerumin ß-hCG-testi tai gynekologi on arvioinut heidät varmistaakseen, että potilas ei ole raskaana 7 päivän kuluessa ennen YN968D1:n aloitusannoksen antamista.
- Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen keston ajan ja seurantamenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Hoito kliinisesti merkittävillä systeemisillä antikoagulantteilla tai antitromboottisilla aineilla 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä YN968D1:n suunniteltua annosta, mikä saattaa estää hyytymistä ja tutkijan mielestä vaarantaa kohteen.
- Hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua YN968D1-annosta
- Sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa mitomysiini C:n, nitrosourean, lomustiinin tapauksissa) ennen ensimmäistä suunniteltua YN968D1-annosta
- Leikkaus tai sisäelinten (esim. maksan tai munuaisten) biopsia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua YN968D1-annosta
- Pieni kirurginen toimenpide suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua YN968D1-annosta
- Aiempi altistuminen YN968D1:lle (aiempi hoito angiogeneesin estäjällä ei ole poissulkevaa)
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n estäjillä tai indusoijilla.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV)
- Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri-infektioita ja/tai saavat systeemisiä antibiootteja
- Leukemian nykyinen tai aikaisempi diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiempi sädehoito kohdevauriossa
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet tai kliininen näyttö keskushermoston vaikutuksesta, joka ei ole stabiili viimeisen 3 kuukauden aikana radiologisten dokumenttien mukaan
- Parantumattoman haavan sairaushistoria viimeisen 2 viikon aikana
- Anamneesissa verenvuotoa tai verenvuotoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Kliinisesti merkittävä tromboosi (verenvuoto tai hyytymishäiriö) viimeisten 3 kuukauden aikana, mikä voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle riskin saada sivuvaikutuksia antiangiogeneesivalmisteesta
- Ei-pahanlaatuinen maha-suolikanavan verenvuoto, mahalaukun stressihaavoja tai peptinen haavasairaus viimeisten 3 kuukauden aikana, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa potilaan sivuvaikutusten riskin antiangiogeneesivalmisteesta.
- Aiempi idiopaattinen tai perinnöllinen angioödeema
- Aiempi sirppisoluanemia tai jokin hemolyyttinen anemia
- Aiempi hallitsematon verenpainetauti, joka tutkijan mielestä ei ole hyvin hoidettavissa lääkkeillä ja voi vaarantaa potilaan, kun hän käyttää VEGF-estäjää
- Täydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB), bifaskikulaarinen salpaus (RBBB joko vasemmalla anteriorisella hemiblockilla tai vasemmalla posteriorisella hemiblockilla)
- Kliinisesti merkittävät ST-segmentin ja/tai T-aallon poikkeavuudet
- Epästabiili eteisvärinä (kammiovaste > 100 bpm). Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he eivät täytä muita poissulkemiskriteerejä
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
- Muut merkittävät sydän- ja verisuonitaudit tai vesikulaaritauti viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. kuten hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, aivohalvaus tai TIA tai merkittävä perifeerinen verisuonisairaus), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan, kun hän käyttää VEGF-estäjää.
- Merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaan VEGF-estäjän käytön yhteydessä; kuten vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai verenvuoto haavauma 2 kuukauden sisällä hoidosta
- QTcF >450 ms EKG-seulonnassa
- Ekokardiogrammi (2 kuukauden sisällä) ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
- Kliinisesti merkittävä glomerulonefriitti, biopsialla todistettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kristallinefropatia tai muu munuaisten vajaatoiminta
- Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
- Hoito tutkittavalla aineella pisimmällä aikavälillä joko 5 puoliintumisajan tai 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin
- Tunnettu virkistysaineiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa määrättyjen käyntien noudattamiseen
- Tunnettu yliherkkyys YN968D1:lle tai valmisteen komponenteille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YN968D1
Aktiivinen terapiavarsi turvallisuuden arviointiin
|
YN968D1:n päivittäinen annostelu kiinteiden kasvainten hoitoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ensimmäisten 28 terapiapäivän aikana
Aikaikkuna: 28 päivää YN968D1:n lopettamisen jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuuden arviointi ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana YN968D1:n toistuvan annostelun aloittamisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioitavia turvallisuusmuuttujia ovat haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot (erityisesti verenpaine mukaan lukien), kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien seerumikemia, hematologia (mukaan lukien punasolujen morfologia ja retikulosyyttien määrä) ja virtsaanalyysi (yksityiskohtaisella sedimenttianalyysillä, proteinuria ja 24 tunnin virtsa kreatiniinipuhdistuman ja proteiinin keräämistä varten sekä EKG:t kolmena kappaleena.
|
28 päivää YN968D1:n lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC-, Cmax- ja Tmax-arvojen farmakokineettiset arviot
Aikaikkuna: Päivä 1 kerta-annos ja päivä 28 vakaa tila
|
Tämän tutkimuksen osassa 1 YN968D1:n täydelliset PK-profiilit saadaan sen jälkeen, kun YN968D1:tä on annettu kerta-annoksena suun kautta päivänä 1 ja vakaassa tilassa päivänä 35±2.
Tämän tutkimuksen osassa 2 PK-näytteenotto sisältää ennen annosta ja 4±1 tunnin ajankohdassa ensimmäisen annostelupäivän ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana ja esiannostuksen päivinä 2, 7, 14 ja 28 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana
|
Päivä 1 kerta-annos ja päivä 28 vakaa tila
|
|
Kasvainten biomarkkerit tietyille kasvaintyypeille
Aikaikkuna: 28 päivän välein
|
Ensisijaisia farmakodynaamisia päätepisteitä ovat kohdesyövän spesifiset seerumin kasvainmarkkerit, endoteelikasvutekijän (VEGF) tasot ja EC-peräisten molekyylien, kuten sVEGFR-1, sVEGFR-2, sVEGFR-3, sTie-2 ja VCAM, havaitseminen. -1, sekä PIGF.
Nämä biomarkkerit mitataan lähtötilanteessa ja jokaisen kahden 28 päivän hoitojakson lopussa.
Potilaille, jotka jatkavat toistuvia 28 päivän jaksoja ensisijaisen arviointijakson jälkeen, biomarkkerit arvioidaan jokaisen kahden 28 päivän hoitojakson jälkeen.
|
28 päivän välein
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (RESIST)
Aikaikkuna: 56 päivän välein
|
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaan radiografisen vasteen perusteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST v 1.1) lähtötilanteessa (päivät -14 - -1) ja kahden 28 päivän hoitojakson lopussa (osa 1 - päivä 35±2 tai osa 2 56±2 päivää).
Potilaiden, jotka jatkavat toistuvia 28 päivän jaksoja ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen kahden 28 päivän hoitojakson jälkeen.
|
56 päivän välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sunil Sharma, MD, FACP, Huntsman Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 18. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 22. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BK-LSK-AM101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .