Dose-eskalering og sikkerhetsforsøk av YN968D1

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre

2. Emner kan bli registrert med følgende maligniteter:

   • Del 1: Personer med en solid ondartet svulst som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi eller pasienten tåler ikke konvensjonell terapi
   • Del 2: Personer diagnostisert med NSCLC, CRC, RCC, gastrisk kreft, GIST eller trippel negativ brystkreft som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi eller pasienten ikke tolererer konvensjonell terapi
3. Evaluerbar sykdom definert av RECIST 1.1 målt med en passende bildeteknikk
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder
5. Emnet må være egnet for oral administrering av studiemedisin
6. Signert skriftlig informert samtykke

7. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som manifestert av følgende:

   • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • CMP: Kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 x ULN, serumbilirubin < 2,5 x ULN, ASAT og ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Koagulasjonsprofil med PT og INR, hver ≤ 1,5 x ULN
   • Proteinuri < 200 mg ved 24-timers urinsamling uten tegn på aktivt sediment eller hematuri
8. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke prevensjonstiltak som starter 1 uke før administrering av den første dosen av YN968D1 til 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjonstiltak under studien og avsluttes 4 uker etter siste. dose studiemedisin
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder er bekreftet å ha enten en negativ serum-ß-hCG-test, eller har blitt evaluert av en gynekolog for å bekrefte at pasienten ikke er gravid, innen 7 dager før administrering av initialdose av YN968D1
11. Evne og vilje til å følge studieprotokollen under studiens varighet og med oppfølgingsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Behandling med klinisk signifikante systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler innen 7 dager før første planlagte dose av YN968D1 som kan forhindre koagulering og etter utforskerens oppfatning vil sette pasienten i fare.
3. Hemoptyse innen 3 måneder før første planlagte dose av YN968D1
4. Cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker i tilfeller av mitomycin C, nitrosourea, lomustin) før første planlagte dose av YN968D1
5. Kirurgi eller visceral (f.eks. lever eller nyre) biopsi innen 28 dager før første planlagte dose av YN968D1
6. Mindre kirurgisk prosedyre utført innen 7 dager før første planlagte dose av YN968D1
7. Tidligere eksponering for YN968D1 (tidligere behandling med en angiogenesehemmer er ikke utelukkende)
8. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
9. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV)
10. Personer med aktive bakterielle infeksjoner og/eller som får systemisk antibiotika
11. Nåværende eller tidligere diagnose av leukemi i løpet av de siste 5 årene
12. Forutgående strålebehandling ved mållesjonen
13. Kjente CNS-metastaser eller kliniske bevis på CNS-involvering som ikke er stabile de siste 3 månedene av radiologidokumentasjon
14. Medisinsk historie med ikke-helende sår i løpet av de siste 2 ukene
15. Anamnese med blødende diatese eller blødning innen 14 dager før påmelding
16. Medisinsk historie med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulasjonsforstyrrelse) i løpet av de siste 3 månedene som etter etterforskerens oppfatning kan sette pasienten i fare for bivirkninger av et anti-angiogeneseprodukt
17. Anamnese med ikke-maligne GI-blødninger, magestress-ulcerasjoner eller magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene som etter etterforskerens oppfatning kan sette pasienten i fare for bivirkninger av et anti-angiogeneseprodukt
18. Anamnese med idiopatisk eller arvelig angioødem
19. Historie med sigdcelle eller hemolytisk anemi
20. Anamnese med ukontrollert hypertensjon som etter etterforskeren ikke er godt håndtert med medisiner og kan sette pasienten i fare når han tar en VEGF-hemmer
21. Komplett venstre grenblokk (LBBB), bifascikulær blokk (RBBB med enten venstre fremre hemiblokk eller venstre bakre hemiblokk)
22. Eventuelle klinisk signifikante ST-segmenter og/eller T-bølgeavvik
23. Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær responsrate > 100 bpm). Pasienter med stabilt atrieflimmer er tillatt i studien forutsatt at de ikke oppfyller andre eksklusjonskriterier
24. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før oppstart av studiemedisinering
25. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
26. Anamnese med annen betydelig kardiovaskulær sykdom eller vesikulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene (f. slik som hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, hjerneslag eller TIA, eller betydelig perifer vaskulær sykdom) som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i fare når han tar en VEGF-hemmer
27. Anamnese med betydelige gastrointestinale lidelser som etter utrederens mening kan sette pasienten i fare når han tar en VEGF-hemmer; for eksempel en abdominal fistel, GI-perforasjon eller blødende sår innen 2 måneder etter behandling
28. QTcF >450 msek på screening-EKG
29. Baseline ekkokardiogram (innen 2 måneder) med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
30. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritt, biopsipåvist tubulointerstitiell nefritis, krystallnefropati eller annen nyresvikt
31. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
32. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen den lengste tidsrammen på enten 5 halveringstider eller 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet
33. Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten til emnet eller målene for studien
34. Kjent rusmiddelbruk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke overholdelse av planlagte besøk
35. Kjent overfølsomhet overfor YN968D1 eller komponenter i formuleringen