Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az YN968D1 dóziseszkaláció és biztonsági próba

2017. szeptember 26. frissítette: Elevar Therapeutics

Négy dózis YN968D1 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése szilárd daganatos alanyokban

Ez a protokoll két részre oszlik: Az 1. rész értékeli az YN968D1 három dózisának biztonságosságát és farmakokinetikáját egyetlen beadást követően, amelyet 28 napos folyamatos terápia követ; A 2. rész értékeli az YN968D1 nyílt elrendezésű, MTD vagy maximum 750 mg-os adagolásának biztonságosságát és előzetes hatékonyságát. A jelen vizsgálat 1. és 2. részében szereplő valamennyi alany folytathatja a terápiát, csak a biztonságosság monitorozásával és a progresszió kéthavonta történő értékelésével, ha a készítmény jól tolerálható, és az alanynak stabil a betegsége vagy annál jobb. Legfeljebb 72 alanyt vonnak be ebbe a klinikai vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. rész kohorszonként 3 alany szekvenciális értékelését tartalmazza; az 1. kohorsz 100 mg YN968D1 dózisban, majd a 2., 3. és 4. kohorsz 250 mg, 500 mg és 750 mg dózisban. Kezdetben minden alany egy adag YN968D1-et kap, majd egy 7 napos megfigyelési időszak következik, amely alatt egyszeri dózisú farmakokinetikai értékelést és biztonsági ellenőrzést végeznek. Ha a kezdeti dózist jól tolerálják, az alany a 8. napon visszatér, és naponta 28 napig folyamatos YN968D1 orális adagolást kap. Ezt követően a 35. ± 2. napon minden alany biztonságosságát és a betegség progresszióját értékeljük, és egyensúlyi állapotú farmakokinetikai mintát veszünk. A betegek a kezelést további 28 napos ciklusokig folytathatják az adagolás megszakítása nélkül, ha a kezelést jól tolerálják. A hatékonysági értékeléseket (biomarkerek) és a betegség progresszióját (RECIST képalkotás) két 28 napos ciklusonként értékelik. Az alanyok biztonságát legalább 28 napig az utolsó YN968D1 dózis beadása után értékeljük.

Ennek a vizsgálatnak az 1. részében a dóziskorlátozó toxicitási (DLT) esemény az alábbi események bármelyike, amelyet a vizsgáló úgy értékelt, hogy valószínűleg vagy valószínűleg összefügg az YN968D1-gyel, és amelyek a kezdeti dózis alatt vagy után következnek be az 1. naptól a 35. napig a terápia első ciklusában.

  • CTCAE 4. fokozatú rendezvény
  • 3. fokozatú lázas neutropenia (<1000 neutrofil/ml)
  • 3. fokozatú hematológiai toxicitás, időtartama > 7 nap
  • 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve az émelygést, hányást, hasmenést, amely az optimális orvosi kezelés ellenére is folytatódik)

Ha valamelyik kohorszban tapasztalt DLT, a kohorsz 6 tárgyra bővül. Ha bármely kohorszban két (2) DLT-t tapasztalnak, a vizsgálatot szüneteltetni kell, amíg a biztonsági eseményeket kiértékelik, és megvitatják az FDA-val, hogy megállapítsák, folytatható-e a vizsgálat.

A tanulmány 2. része legfeljebb 30 alanyra terjed ki. Minden alany 750 mg-os dózist vagy a maximális tolerált YN968D1-dózist kapja a vizsgálat 1. részéből folyamatos, 28 napos terápiaciklusokra. Ha egy alany elviselhetetlen mellékhatást tapasztal, a vizsgáló döntése alapján a dózis csökkentése vagy az adagolás legfeljebb 7 napos megszakítása megengedett. Az alanyok RECIST (1.1-es verzió) válaszreakcióját a második terápiás ciklus végén, a 2. rész vizsgálatának 56±3. napján értékelik. A biztonságossági jelentés a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 28 napig folytatódik.

A vizsgálat 1. és 2. részében szereplő összes alany jogosult a terápia folytatására, feltéve, hogy a legkevésbé stabil betegségben szenved, és a vizsgáló véleménye szerint megfelelően tolerálja az YN968D1 kezelést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb

  2. Az alábbi rosszindulatú daganatokkal lehet beíratni az alanyokat:

    • 1. rész: Olyan szolid rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára, vagy az alany nem tolerálja a hagyományos terápiát
    • 2. rész: Olyan alanyok, akiknél NSCLC, CRC, RCC, gyomorrák, GIST vagy hármas negatív emlőrák diagnosztizáltak, és akik rezisztensek a hagyományos terápiára, vagy az alany nem tolerálja a hagyományos terápiát
  3. A RECIST 1.1 által meghatározott értékelhető betegség megfelelő képalkotó technikával mérve
  4. Várható élettartam ≥ 3 hónap
  5. Az alanynak alkalmasnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer orális adagolására
  6. Aláírt írásos beleegyezés

  7. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, amely a következőkben nyilvánul meg:

    • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • CMP: Kreatinin clearance > 50 ml/perc vagy szérum kreatinin < 1,5 × ULN, szérum bilirubin < 2,5 × ULN, AST és ALT ≤ 5,0 × ULN
    • Alvadási profil PT-vel és INR-rel, mindegyik ≤ 1,5 x ULN
    • Proteinuria < 200 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel aktív üledék vagy hematuria jele nélkül
  8. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  9. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába, az YN968D1 első adagjának beadása előtt 1 héttel a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 4 hétig, a férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat során, és 4 héttel az utolsó után be kell fejezniük. a vizsgált gyógyszer adagja
  10. A fogamzóképes nőbetegeknél az YN968D1 kezdeti adagjának beadása előtt 7 napon belül megerősítették, hogy a szérum ß-hCG-tesztje negatív, vagy nőgyógyász értékelte, hogy a beteg nem terhes.
  11. Képesség és hajlandóság betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt és a nyomon követési eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők
  2. Klinikailag jelentős szisztémás antikoagulánsokkal vagy antitrombotikus szerekkel végzett kezelés az YN968D1 első tervezett adagját megelőző 7 napon belül, amely megakadályozhatja a vérrögképződést, és a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyezteti.
  3. Hemoptysis az YN968D1 első tervezett adagja előtt 3 hónappal
  4. Citotoxikus kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia az YN968D1 első tervezett adagja előtt 4 héten belül (6 héten belül mitomicin C, nitrozourea, lomusztin esetén)
  5. Műtét vagy zsigeri (például máj- vagy vese-) biopszia az YN968D1 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül
  6. Kisebb műtéti beavatkozás az YN968D1 első tervezett adagja előtt 7 napon belül
  7. Előzetes YN968D1 expozíció (az angiogenezis-gátlóval történő előzetes kezelés nem kizárt)
  8. Egyidejű kezelés erős CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 inhibitorokkal vagy induktorokkal.
  9. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés (HIV)
  10. Aktív bakteriális fertőzésben szenvedő és/vagy szisztémás antibiotikumokat kapó alanyok
  11. Leukémia jelenlegi vagy korábbi diagnózisa az elmúlt 5 évben
  12. Előzetes sugárkezelés a céllézióban
  13. Ismert központi idegrendszeri metasztázisok vagy a központi idegrendszer érintettségének klinikai bizonyítéka, amely radiológiai dokumentáció szerint az elmúlt 3 hónapban nem stabil
  14. Nem gyógyuló seb kórtörténete az elmúlt 2 héten belül
  15. Vérzéses diatézis vagy vérzés a kórelőzményben a felvételt megelőző 14 napon belül
  16. Klinikailag jelentős trombózis (vérzés vagy véralvadási rendellenesség) kórtörténetében az elmúlt 3 hónapban, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget az angiogenezis ellenes készítmény mellékhatásainak kockázatának teheti ki.
  17. Nem rosszindulatú gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomor-stressz fekélyek vagy peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban a kórelőzményben, ami a vizsgáló véleménye szerint a beteget az angiogenezis ellenes készítmény mellékhatásainak kockázatának teheti ki.
  18. Az anamnézisben szereplő idiopátiás vagy örökletes angioödéma
  19. Sarlósejtes vagy bármilyen hemolitikus anémia anamnézisében
  20. A kórelőzményben szereplő kontrollálatlan magas vérnyomás, amely a vizsgáló véleménye szerint nem jól kezelhető gyógyszeres kezeléssel, és veszélyeztetheti a beteget VEGF-gátló szedése esetén
  21. Teljes bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), bifascicularis blokk (RBBB bal elülső hemiblokkokkal vagy bal hátsó hemiblokkokkal)
  22. Bármilyen klinikailag jelentős ST szegmens és/vagy T-hullám rendellenesség
  23. Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válaszarány > 100 bpm). Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy nem felelnek meg más kizárási kritériumoknak
  24. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  25. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály)
  26. Egyéb jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy hólyagos betegség az elmúlt 6 hónapban (pl. mint például hipertóniás krízis, hipertóniás encephalopathia, stroke vagy TIA, vagy jelentős perifériás érbetegség), amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteget VEGF-gátló szedése esetén.
  27. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteget VEGF-inhibitor szedése során; például hasi sipoly, GI-perforáció vagy vérző fekély a kezelést követő 2 hónapon belül
  28. QTcF >450 msec a szűrési EKG-n
  29. Kiindulási echokardiogram (2 hónapon belül) bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%
  30. Klinikailag jelentős glomerulonephritis, biopsziával igazolt tubulointerstitialis nephritis, kristálynephropathia vagy egyéb veseelégtelenség a kórelőzményében
  31. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  32. Kezelés vizsgálati szerrel a leghosszabb időkereten belül, akár 5 felezési idő, akár 30 nap a vizsgálati gyógyszer megkezdése után
  33. Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat alanyának vagy céljainak biztonságát
  34. Ismert rekreációs szerhasználat vagy pszichiátriai betegség, amely a nyomozó véleménye szerint befolyásolhatja a tervezett látogatások betartását
  35. Ismert túlérzékenység az YN968D1-gyel vagy a készítmény összetevőivel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: YN968D1
Aktív terápiás kar a biztonsági értékeléshez
Drog: YN968D1
Az YN968D1 napi adagolása szolid daganatok kezelésére
Más nevek:
  • Apatinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság a terápia első 28 napjában
Időkeret: 28 nappal az YN968D1 leállítása után
Az elsődleges végpont a biztonságosság értékelése az YN968D1 többszöri adagolásának megkezdését követő első 28 napos kezelési ciklus során. A vizsgálatban értékelendő biztonsági változók a következők: nemkívánatos események, fizikális vizsgálatok, életjelek (különösen a vérnyomás), klinikai laboratóriumi értékelések, beleértve a szérum kémiát, a hematológiát (beleértve a vörösvértestek morfológiáját és a retikulocitaszámot) és a vizeletvizsgálat (részletes üledékanalízissel, proteinuria, 24 órás vizelet a kreatinin-clearance és a fehérje gyűjtése céljából, valamint elektrokardiogram (EKG) három példányban.
28 nappal az YN968D1 leállítása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AUC, Cmax és Tmax farmakokinetikai értékelései
Időkeret: 1. nap egyszeri adag és 28. nap egyensúlyi állapot
Ennek a vizsgálatnak az 1. részében az YN968D1 teljes PK-profilja az 1. napon egyszeri orális YN968D1 adag beadását követően, a 35.±2. napon pedig egyensúlyi állapotban lesz. Ennek a vizsgálatnak a 2. részében a PK mintavétel magában foglalja az adagolás előtti és a 4±1 órás időpontban az adagolás első napján az első 28 napos terápiás ciklusban, valamint az adagolás előtti 2. és 7. napon, Az első 28 napos terápiaciklus 14. és 28
1. nap egyszeri adag és 28. nap egyensúlyi állapot
Tumor biomarkerek meghatározott daganattípusokhoz
Időkeret: 28 naponként
Az elsődleges farmakodinámiás végpontok közé tartoznak a megcélzott rák specifikus szérum tumormarkerei, az endoteliális növekedési faktor (VEGF) szintjei és az EK-eredetű molekulák, például az sVEGFR-1, sVEGFR-2, sVEGFR-3, sTie-2 és VCAM kimutatása. -1, valamint a PIGF. Ezeket a biomarkereket a kiinduláskor és minden két 28 napos terápiai ciklus végén mérik. Azoknál a betegeknél, akik ismételt 28 napos ciklust folytatnak az elsődleges értékelési időszak után, a biomarkereket minden két 28 napos terápiás ciklus után értékelik.
28 naponként
Objektív válaszarány (RESIST)
Időkeret: 56 naponként
A daganatellenes hatékonyságot a legjobb radiográfiai válasz alapján értékelik a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST v 1.1) a kiinduláskor (-14-től -1-ig) és két 28 napos terápiás ciklus végén (1. rész - 35±2 nap vagy 2. rész 56±2 nap). Azoknál a betegeknél, akik az elsődleges értékelési időszakot követően ismételt 28 napos ciklusokat folytatnak, a progressziót minden két 28 napos terápiás ciklus után értékelik.
56 naponként

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Elevar Therapeutics

Együttműködők

Bukwang Pharmaceutical, Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sunil Sharma, MD, FACP, Huntsman Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. december 20.

Első közzététel (Becslés)

2011. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BK-LSK-AM101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a YN968D1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel