Dosisescalatie en veiligheidsonderzoek van YN968D1

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder

2. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven met de volgende maligniteiten:

   • Deel 1: Proefpersonen met een solide kwaadaardige tumor die refractair zijn voor conventionele therapie of de proefpersoon verdraagt ​​de conventionele therapie niet
   • Deel 2: Proefpersonen gediagnosticeerd met NSCLC, CRC, RCC, Maagkanker, GIST of triple-negatieve borstkanker die refractair zijn voor conventionele therapie of de proefpersoon verdraagt ​​de conventionele therapie niet
3. Evalueerbare ziekte gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals gemeten met een geschikte beeldvormende techniek
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden
5. Proefpersoon moet geschikt zijn voor orale toediening van studiemedicatie
6. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

7. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit het volgende:

   • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • CMP: creatinineklaring > 50 ml/min of serumcreatinine < 1,5 x ULN, serumbilirubine < 2,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 5,0 × ULN
   • Stollingsprofiel met PT en INR, elk ≤ 1,5 x ULN
   • Proteïnurie < 200 mg door 24-uurs urineverzameling zonder bewijs van actief sediment of hematurie
8. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf 1 week vóór de toediening van de eerste dosis YN968D1 tot 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studie en eindigend 4 weken na de laatste dosis. dosis studiegeneesmiddel
10. Van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd is bevestigd dat ze ofwel een negatieve serum ß-hCG-test hebben, of ze zijn beoordeeld door een gynaecoloog om te bevestigen dat de patiënt niet zwanger is, binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de startdosis YN968D1
11. Vermogen en bereidheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek en de vervolgprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Therapie met klinisch significante systemische anticoagulantia of antitrombotische middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis YN968D1 die stolling kan voorkomen en naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar brengt.
3. Bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis YN968D1
4. Cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken in gevallen van mitomycine C, nitrosourea, lomustine) voorafgaand aan de eerste geplande dosis YN968D1
5. Chirurgie of viscerale (bijv. Hepatische of nier) biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis YN968D1
6. Kleine chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis YN968D1
7. Eerdere blootstelling aan YN968D1 (eerdere behandeling met een angiogeneseremmer is geen uitsluiting)
8. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19.
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
10. Proefpersonen met actieve bacteriële infecties en/of systemische antibiotica krijgen
11. Huidige of vroegere diagnose van leukemie in de afgelopen 5 jaar
12. Voorafgaande radiotherapie op de doellaesie
13. Bekende CZS-metastasen of klinisch bewijs van CZS-betrokkenheid die de afgelopen 3 maanden niet stabiel is volgens radiologische documentatie
14. Medische geschiedenis van niet-genezende wond in de afgelopen 2 weken
15. Geschiedenis van bloedingsdiathese of bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
16. Medische geschiedenis van klinisch significante trombose (bloedings- of stollingsstoornis) in de afgelopen 3 maanden die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een risico op bijwerkingen van een anti-angiogenese-product kan geven
17. Geschiedenis van niet-kwaadaardige gastro-intestinale bloedingen, zweren in de maag of maagzweren in de afgelopen 3 maanden die naar de mening van de onderzoeker de patiënt het risico kunnen geven op bijwerkingen van een anti-angiogenese-product
18. Geschiedenis van idiopathisch of erfelijk angio-oedeem
19. Geschiedenis van sikkelcelziekte of hemolytische anemie
20. Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie die naar de mening van de onderzoeker niet goed onder controle kan worden gehouden door medicatie en die de patiënt in gevaar kan brengen bij het nemen van een VEGF-remmer
21. Compleet linker bundeltakblok (LBBB), bifasciculair blok (RBBB met linker voorste hemiblok of linker achterste hemiblok)
22. Alle klinisch significante ST-segment- en/of T-golfafwijkingen
23. Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire responsfrequentie > 100 spm). Patiënten met stabiel boezemfibrilleren worden toegelaten tot het onderzoek, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan andere uitsluitingscriteria
24. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie
25. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
26. Geschiedenis van andere significante cardiovasculaire aandoeningen of vesiculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden (bijv. zoals hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie, beroerte of TIA, of significante perifere vasculaire ziekte) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen bij het nemen van een VEGF-remmer
27. Geschiedenis van significante gastro-intestinale stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen bij het nemen van een VEGF-remmer; zoals een abdominale fistel, GI-perforatie of bloedende zweer binnen 2 maanden na de behandeling
28. QTcF >450 msec op screening-ECG
29. Baseline-echocardiogram (binnen 2 maanden) met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
30. Geschiedenis van klinisch significante glomerulonefritis, door biopsie bewezen tubulo-interstitiële nefritis, kristalnefropathie of andere nierinsufficiëntie
31. Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
32. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen het langste tijdsbestek van 5 halfwaardetijden of 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
33. Medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het onderzoek kan beïnvloeden
34. Bekend recreatief middelengebruik of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van geplande bezoeken kan beïnvloeden
35. Bekende overgevoeligheid voor YN968D1 of componenten van de formulering