Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększanie dawki i próba bezpieczeństwa YN968D1

26 września 2017 zaktualizowane przez: Elevar Therapeutics

Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności czterech dawek YN968D1 u pacjentów z guzami litymi

Ten protokół zostanie podzielony na dwie części: Część 1 oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę trzech dawek YN968D1 po pojedynczym podaniu, po którym następuje 28-dniowy ciągły cykl terapii; Część 2 oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność otwartego podawania YN968D1 przy MTD lub maksymalnie 750 mg. Wszyscy pacjenci w Części 1 i Części 2 tego badania będą mogli kontynuować terapię jedynie z monitorowaniem bezpieczeństwa i dwumiesięczną oceną progresji, jeśli produkt jest dobrze tolerowany i pacjent ma stabilną lub lepszą chorobę. Do tego badania klinicznego zostanie włączonych do 72 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 będzie obejmować sekwencyjną ocenę 3 osób na kohortę; kohorta 1 w dawce 100 mg YN968D1, a następnie kohorty 2, 3 i 4 w dawkach odpowiednio 250 mg, 500 mg i 750 mg. Początkowo każdy pacjent otrzyma jedną dawkę YN968D1, po której nastąpi 7-dniowy okres obserwacji, podczas którego zostaną przeprowadzone oceny farmakokinetyczne pojedynczej dawki i monitorowanie bezpieczeństwa. Jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, osobnik powróci w dniu 8 i będzie otrzymywał codziennie 28 dni ciągłego podawania doustnego YN968D1. Każdy osobnik zostanie następnie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i progresji choroby w dniu 35 ± 2 i zostaną uzyskane próbki farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym. Pacjenci mogą kontynuować terapię przez dodatkowe 28-dniowe cykle bez przerywania podawania, jeśli terapia jest dobrze tolerowana. Oceny skuteczności (biomarkery) i progresji choroby (obrazowanie RECIST) będą oceniane co dwa 28-dniowe cykle. Osobnicy będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce YN968D1.

W części 1 tego badania zdarzenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) definiuje się jako dowolne z następujących zdarzeń, które badacz ocenił jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z YN968D1 i które wystąpiły podczas lub po podaniu dawki początkowej w dniach od 1 do 35 pierwszego cyklu terapii.

  • Zdarzenie stopnia 4 CTCAE
  • Gorączka neutropeniczna stopnia 3 (<1000 neutrofili/ml)
  • Toksyczność hematologiczna 3. stopnia trwająca > 7 dni
  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 (z wyjątkiem nudności, wymiotów, biegunki, która utrzymuje się pomimo optymalnego postępowania medycznego)

Jeśli DLT zostanie doświadczone w jakiejkolwiek kohorcie, kohorta zostanie rozszerzona do 6 osób. Jeśli w dowolnej kohorcie wystąpią dwie (2) DLT, badanie zostanie wstrzymane do czasu oceny zdarzeń związanych z bezpieczeństwem i omówienia ich z FDA w celu ustalenia, czy badanie może być kontynuowane.

Część 2 tego badania obejmie do 30 osób. Każdy pacjent otrzyma dawkę 750 mg lub maksymalną tolerowaną dawkę YN968D1 z części 1 badania dla ciągłych 28-dniowych cykli terapii. Jeśli pacjent doświadcza niemożliwego do zniesienia działania niepożądanego, według uznania badacza dozwolone jest zmniejszenie dawki lub przerwa w podawaniu leku na okres do 7 dni. Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi RECIST (wersja 1.1) pod koniec drugiego cyklu terapii w dniu 56±3 części 2 badania. Raporty dotyczące bezpieczeństwa będą kontynuowane przez 28 dni od ostatniej dawki badanego leku.

Wszyscy pacjenci w części 1 i 2 tego badania będą kwalifikować się do kontynuacji terapii pod warunkiem, że mają co najmniej stabilną lub lepszą chorobę i, w opinii badacza, odpowiednio tolerują leczenie YN968D1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat lub więcej

  2. Pacjenci mogą być zapisani z następującymi nowotworami złośliwymi:

    • Część 1: Osoby z jakimkolwiek litym guzem złośliwym, które są oporne na konwencjonalną terapię lub pacjent nie toleruje konwencjonalnej terapii
    • Część 2: Osoby ze zdiagnozowanym NSCLC, CRC, RCC, rakiem żołądka, GIST lub potrójnie ujemnym rakiem piersi, które są oporne na konwencjonalną terapię lub pacjent nie toleruje konwencjonalnej terapii
  3. Choroba podlegająca ocenie zdefiniowana przez RECIST 1.1, mierzona odpowiednią techniką obrazowania
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  5. Uczestnik musi nadawać się do doustnego podawania badanego leku
  6. Podpisana pisemna świadoma zgoda

  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, przejawiająca się następującymi objawami:

    • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • CMP: klirens kreatyniny > 50 ml/min lub kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN, stężenie bilirubiny w surowicy < 2,5 x GGN, AspAT i ALT ≤ 5,0 x GGN
    • Profil krzepnięcia z PT i INR, każdy ≤ 1,5 x GGN
    • Białkomocz < 200 mg w ciągu 24-godzinnej zbiórki moczu bez oznak aktywnego osadu lub krwiomoczu
  8. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych, począwszy od 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki YN968D1 do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku, a mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i kończące się 4 tygodnie po ostatnim dawka badanego leku
  10. Potwierdzono, że pacjentki w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ß-hCG w surowicy lub zostały ocenione przez ginekologa w celu potwierdzenia, że ​​pacjentka nie jest w ciąży, w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej YN968D1
  11. Zdolność i chęć przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania oraz procedur uzupełniających

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  2. Terapia klinicznie istotnymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwzakrzepowymi w ciągu 7 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką YN968D1, która może zapobiegać krzepnięciu iw opinii badacza naraziłaby pacjenta na ryzyko.
  3. Krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą zaplanowaną dawką YN968D1
  4. Chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku mitomycyny C, nitrozomocznika, lomustyny) przed pierwszą planowaną dawką YN968D1
  5. Operacja lub biopsja trzewna (np. wątroby lub nerki) w ciągu 28 dni przed pierwszą zaplanowaną dawką YN968D1
  6. Drobny zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 7 dni przed pierwszą planowaną dawką YN968D1
  7. Wcześniejsza ekspozycja na YN968D1 (wcześniejsze leczenie inhibitorem angiogenezy nie wyklucza)
  8. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19.
  9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  10. Osoby z czynnymi infekcjami bakteryjnymi i/lub otrzymujące antybiotyki ogólnoustrojowe
  11. Obecna lub przebyta diagnoza białaczki w ciągu ostatnich 5 lat
  12. Wcześniejsza radioterapia w docelowej zmianie
  13. Znane przerzuty do OUN lub kliniczne objawy zajęcia OUN, które nie są stabilne w ciągu ostatnich 3 miesięcy na podstawie dokumentacji radiologicznej
  14. Historia medyczna niegojącej się rany w ciągu ostatnich 2 tygodni
  15. Historia skazy krwotocznej lub krwawienia w ciągu 14 dni przed włączeniem
  16. Historia medyczna klinicznie istotnej zakrzepicy (zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko działań niepożądanych produktu przeciwangiogenezy
  17. Historia niezłośliwych krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń stresowych żołądka lub choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko działań niepożądanych produktu antyangiogenezy
  18. Historia idiopatycznego lub dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego
  19. Historia anemii sierpowatej lub niedokrwistości hemolitycznej
  20. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, które w opinii badacza nie jest dobrze kontrolowane lekami i może narazić pacjenta na ryzyko podczas przyjmowania inhibitora VEGF
  21. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok dwuwiązkowy (RBBB z blokiem lewej przedniej lub lewej tylnej odnogi)
  22. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości odcinka ST i/lub załamka T
  23. Obecność niestabilnego migotania przedsionków (częstość odpowiedzi komorowej > 100 uderzeń na minutę). Pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków są dopuszczani do badania pod warunkiem, że nie spełniają innych kryteriów wykluczenia
  24. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  25. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association)
  26. Historia innej istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub choroby pęcherzykowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. przełom nadciśnieniowy, encefalopatia nadciśnieniowa, udar lub TIA lub istotna choroba naczyń obwodowych), które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko podczas przyjmowania inhibitora VEGF
  27. Historia istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko podczas przyjmowania inhibitora VEGF; takie jak przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub krwawiący wrzód w ciągu 2 miesięcy leczenia
  28. QTcF >450 ms w badaniu przesiewowym EKG
  29. Wyjściowy echokardiogram (w ciągu 2 miesięcy) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%
  30. Historia klinicznie istotnego zapalenia kłębuszków nerkowych, cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek potwierdzonego biopsją, nefropatii krystalicznej lub innych niewydolności nerek
  31. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  32. Leczenie badanym lekiem w najdłuższym przedziale czasowym wynoszącym 5 okresów półtrwania lub 30 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  33. Choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii Badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania
  34. Znane używanie substancji rekreacyjnych lub choroba psychiczna, które w opinii Badacza mogą wpływać na przestrzeganie zaplanowanych wizyt
  35. Znana nadwrażliwość na YN968D1 lub składniki preparatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: YN968D1
Aktywne ramię terapeutyczne do oceny bezpieczeństwa
Lek: YN968D1
Codzienne dawkowanie YN968D1 w leczeniu guzów litych
Inne nazwy:
  • Apatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo w pierwszych 28 dniach terapii
Ramy czasowe: 28 dni po wycofaniu YN968D1
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena bezpieczeństwa podczas pierwszego 28-dniowego cyklu terapii po rozpoczęciu wielokrotnego dawkowania YN968D1. Zmienne dotyczące bezpieczeństwa, które należy ocenić w tym badaniu, to zdarzenia niepożądane, badania fizykalne, parametry życiowe (w szczególności ciśnienie krwi), kliniczne oceny laboratoryjne, w tym biochemia surowicy, hematologia (w tym morfologia krwinek czerwonych i liczba retikulocytów) oraz analiza moczu (ze szczegółową analizą osadu, białkomocz i 24-godzinny mocz do pobrania w celu oznaczenia klirensu kreatyniny i białka) oraz elektrokardiogramy (EKG) w trzech powtórzeniach.
28 dni po wycofaniu YN968D1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny farmakokinetyczne dla AUC, Cmax i Tmax
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka dnia 1 i stan stacjonarny dnia 28
W części 1 tego badania pełne profile PK YN968D1 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej YN968D1 w dniu 1 iw stanie stacjonarnym w dniu 35 ± 2. W części 2 tego badania pobieranie próbek farmakokinetycznych będzie obejmowało pobranie dawki przed podaniem dawki i w punkcie czasowym 4 ± 1 godziny pierwszego dnia dawkowania w pierwszym 28-dniowym cyklu terapii oraz przed podaniem dawki w dniach 2, 7, 14 i 28 pierwszego 28-dniowego cyklu terapii
Pojedyncza dawka dnia 1 i stan stacjonarny dnia 28
Biomarkery nowotworów dla określonych typów nowotworów
Ramy czasowe: Co 28 dni
Główne farmakodynamiczne punkty końcowe będą obejmowały specyficzne markery nowotworowe w surowicy dla docelowego raka, poziomy czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) oraz wykrycie cząsteczek pochodzących z EC, takich jak sVEGFR-1, sVEGFR-2, sVEGFR-3, sTie-2 i VCAM -1, a także PIGF. Te biomarkery będą mierzone na początku i na końcu każdych dwóch 28-dniowych cykli terapii. W przypadku pacjentów, którzy kontynuują powtarzające się 28-dniowe cykle po pierwotnym okresie oceny, biomarkery będą oceniane po każdych dwóch 28-dniowych cyklach terapii.
Co 28 dni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (RESIST)
Ramy czasowe: Co 56 dni
Skuteczność przeciwnowotworowa zostanie oceniona na podstawie najlepszej odpowiedzi radiograficznej w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1) na początku badania (dzień -14 do -1) i na koniec dwóch 28-dniowych cykli leczenia (część 1 - Dzień 35±2 lub Część 2 56±2 dni). W przypadku pacjentów, którzy kontynuują powtarzanie 28-dniowych cykli po podstawowym okresie oceny, progresja będzie oceniana po każdych dwóch 28-dniowych cyklach terapii.
Co 56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Elevar Therapeutics

Współpracownicy

Bukwang Pharmaceutical, Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sunil Sharma, MD, FACP, Huntsman Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BK-LSK-AM101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na YN968D1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj