YN968D1의 용량 증량 및 안전성 시험

포함 기준:

1. 18세 이상

2. 피험자는 다음 악성 종양에 등록될 수 있습니다.

   • 파트 1: 기존 요법에 불응성이거나 기존 요법을 견딜 수 없는 고형 악성 종양이 있는 피험자
   • 파트 2: NSCLC, CRC, RCC, 위암, GIST 또는 삼중 음성 유방암으로 진단된 피험자는 기존 요법에 불응하거나 기존 요법을 견딜 수 없습니다.
3. 적합한 영상 기술로 측정한 RECIST 1.1에 의해 정의된 평가 가능한 질병
4. 기대 수명 ≥ 3개월
5. 피험자는 연구 약물의 경구 투여에 적합해야 합니다.
6. 서명된 서면 동의서

7. 다음과 같은 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

   • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • CMP: 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN, 혈청 빌리루빈 < 2.5 x ULN, AST 및 ALT ≤ 5.0 × ULN
   • PT 및 INR이 있는 응고 프로필, 각각 ≤ 1.5 x ULN
   • 24시간 소변 수집 시 활동성 침전 또는 혈뇨의 증거 없이 단백뇨 < 200 mg
8. ECOG 수행 상태 ≤ 2
9. 임신 가능성이 있는 여성 피험자는 YN968D1의 첫 번째 용량을 투여하기 1주 전부터 연구 약물을 중단한 후 4주까지 피임 조치 사용에 동의해야 하며, 남성 피험자는 연구 기간 동안 피임 조치 사용에 동의해야 마지막 투여 후 4주 후에 종료됩니다. 연구 약물의 용량
10. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 YN968D1의 초기 용량을 투여하기 전 7일 이내에 혈청 ß-hCG 검사 결과 음성이거나 산부인과 의사의 평가를 받아 환자가 임신하지 않았음을 확인해야 합니다.
11. 연구 기간 동안 및 후속 절차에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부
2. 임상적으로 중요한 전신 항응고제 또는 항혈전제를 YN968D1의 첫 번째 예정된 투여 전 7일 이내에 응고를 방지할 수 있고 조사관의 의견에 따라 대상을 위험에 빠뜨릴 수 있는 치료.
3. YN968D1의 첫 번째 예정된 투여 전 3개월 이내에 객혈
4. YN968D1의 첫 번째 예정 투여 전 4주 이내(미토마이신 C, 니트로소우레아, 로무스틴의 경우 6주 이내) 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법
5. YN968D1의 첫 번째 예정된 투여 전 28일 이내에 수술 또는 내장(예: 간 또는 신장) 생검
6. YN968D1의 첫 번째 예정된 투여 전 7일 이내에 수행된 경미한 수술
7. YN968D1에 대한 이전 노출(혈관신생 억제제를 사용한 사전 치료는 배제되지 않음)
8. CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 치료.
9. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 병력
10. 활성 세균 감염 및/또는 전신 항생제를 투여받는 피험자
11. 지난 5년 이내의 현재 또는 과거 백혈병 진단
12. 표적 병변에서의 사전 방사선 요법
13. 알려진 CNS 전이 또는 방사선 문서에 의해 지난 3개월 동안 안정적이지 않은 CNS 침범의 임상적 증거
14. 지난 2주 이내에 치유되지 않은 상처의 병력
15. 등록 전 14일 이내의 출혈 체질 또는 출혈 병력
16. 지난 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 혈전증(출혈 또는 응고 장애)의 병력이 있으며 연구자의 의견으로는 환자가 항혈관신생 제품에 대한 부작용 위험에 처할 수 있음
17. 지난 3개월 이내에 비악성 위장관 출혈, 위 스트레스 궤양 또는 소화성 궤양 질환의 이력으로 조사관의 의견으로는 환자를 항혈관신생 제품에 대한 부작용 위험에 놓이게 할 수 있습니다.
18. 특발성 또는 유전성 혈관 부종의 병력
19. 겸상 적혈구 또는 용혈성 빈혈 병력
20. 연구자의 의견으로는 약물로 잘 관리되지 않고 VEGF 억제제를 복용할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 조절되지 않는 고혈압의 병력
21. 완전한 좌측 다발 가지 차단(LBBB), 이중다발 차단(왼쪽 전방 반차단 또는 왼쪽 후방 반차단이 있는 RBBB)
22. 임상적으로 유의한 ST 세그먼트 및/또는 T파 이상
23. 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응률 > 100 bpm). 안정적인 심방 세동 환자는 다른 제외 기준을 충족하지 않는 경우 연구에 허용됩니다.
24. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증
25. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
26. 지난 6개월 이내에 다른 중요한 심혈관 질환 또는 수포성 질환의 병력(예: 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 또는 유의한 말초 혈관 질환과 같은) VEGF 억제제를 복용할 때 연구자의 의견으로는 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있음
27. VEGF 억제제를 복용할 때 연구자의 의견에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 중대한 위장 장애의 병력; 치료 2개월 이내 복부 누공, 위장관 천공, 출혈성 궤양 등
28. ECG 스크리닝 시 QTcF >450msec
29. 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 기준선 심초음파(2개월 이내)
30. 임상적으로 유의한 사구체신염, 생검으로 입증된 요세관간질 신염, 결정 신병증 또는 기타 신부전의 병력
31. 지난 6개월 이내의 심근경색 병력
32. 5 반감기 또는 연구 약물 개시 후 30일 중 가장 긴 기간 내에 연구용 제제로 치료
33. 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 연구 목적에 영향을 미칠 수 있는 의학적 또는 정신 질환
34. 조사자의 의견에 따라 예정된 방문 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 기분전환용 물질 사용 또는 정신 질환
35. YN968D1 또는 제형 성분에 대해 알려진 과민성