加速期または芽球期の慢性骨髄性白血病患者にダサチニブ（Sprycel）とデシタビン（Dacogen）を組み合わせて使用する 2 つの異なるスケジュールの非盲検第 I/II 相試験（プロトコル CA180357）
この臨床研究の目的は、Sprycel (ダサチニブ) と Dacogen (デシタビン) の併用が慢性骨髄性白血病 (CML) の制御に役立つかどうかを調べることです。 デシタビンの用量レベルも研究されます。
ダサチニブは、慢性骨髄性白血病の原因となるタンパク質を遮断するように設計されています。
デシタビンは、細胞が特定の遺伝子の発現を制御するために使用するメカニズムに影響を与えるように設計されており、その一部は CML の進行に重要です。
これは調査研究です。 ダサチニブは FDA に承認されており、特定の種類の CML 患者の治療用に市販されています。
デシタビンは、骨髄異形成症候群患者の治療薬として FDA の承認を受けています。
CML を治療するためのこれらの薬剤の組み合わせは、現在調査中です。
最大84人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究に参加する資格があると判断された場合、この研究に参加する時期と観察された副作用に基づいて、研究グループと用量レベルに割り当てられます。 担当医がこれについて詳しく説明します。
第 1 相試験では、最大 5 回のダサチニブ投与が行われます。 最初の 3 人の参加者は、低用量の治療を受けます。 これらの参加者に大きな副作用が見られない場合、次の参加者はより高い用量を受け取ります. ほとんどの参加者にとって十分に許容される用量が特定されると、その用量がすべての新しい参加者に使用されます。 フェーズ 2 にいる場合は、フェーズ 1 でテストされた用量レベルを受け取ります。
デシタビンの 2 用量のうちの 1 つを受け取ります。 どの線量を受け取るかは偶然に決定されます (コイン トスのように)。
研究管理:
各サイクルは 28 日です。
ダサチニブを 1 日 1 回経口で服用します。
各サイクルの 10 日間、静脈からデシタビンを受け取ります。 医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合は、各サイクルでデシタビンを受け取る日数を減らすことができます (10 日ではなく 5 日)。 医師は、副作用の可能性と病気の状態に基づいて、何回服用するかを決定します。
治験薬による重度の副作用がある場合、治験担当医は副作用が改善するまで投薬を中止することを決定する場合があります。
予定された研究訪問時に見直される研究日誌を保持するよう求められます。 日誌には、いつ治験薬を服用したかを記録します。
研究訪問:
受診のたびに、これまでに経験した可能性のある副作用や、服用している可能性のある薬について尋ねられます。
最初の 3 サイクルは毎週、その後は 2 ～ 4 週間ごとに、血球数をチェックするために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
初回投与から約1週間後に心電図をとります。
最初の 3 サイクルは 1 ～ 2 週間ごとに、その後は 4 ～ 8 週間ごとに、腎機能と肝機能を検査するために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
1〜3か月ごとに、遺伝子検査のために血液（大さじ約1杯）が採取されます。
サイクル 2 の開始前に、最初の 1 年間はその後 2 ～ 4 サイクルごとに、その後は 6 サイクルごとに、完全な身体検査を受けます。
サイクル 2 の開始前、その後は最初の 1 年間は 3 サイクルごと、その後は (必要に応じて) 4 ～ 6 サイクルごとに骨髄穿刺を行い、疾患の状態を確認します。
サイクル 6 の後、採血と骨髄採取の回数は変更される場合があります。
学習期間:
治験薬があなたの最善の利益になると医師が判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -CML-AP、CML-BP、またはフィラデルフィア染色体陽性の急性骨髄性白血病の18歳以上の患者は、次のように定義されます：CML-APは、末梢血（PB）または骨中の15〜29％の芽球の存在によって定義されます骨髄 (BM)、>/= PB または BM 中の 20% の好塩基球、>/= 30% の芽球と前骨髄球 (芽球を含む)
- 患者は、以前に TKI 療法を受けたかどうかに関係なく適格です。 試験の第 I 相部分では、ダサチニブによる前治療を受けた患者は、患者が参加する用量レベルでダサチニブの開始用量と同等の用量に耐えることができたはずです。 以前にダサチニブを投与されたが、提案されている用量を使用したことがない患者は、最適な管理に反応しないグレード 3 ～ 4 の毒性がなく、処方された最大用量に耐えられる場合に適格です。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜3。
- 出産の可能性のある男性と女性は、2 つの避妊方法を実践する必要があります。 1 つの方法は非常に効果的である必要があり、2 番目の方法は非常に効果的であるか効果が低い必要があります。 出産の可能性のある男性と女性は、次のように定義されます: 外科的に不妊手術を受けていない男性、または少なくとも 12 か月連続して無月経でない女性、または外科的に不妊手術を受けていない女性。 患者は、性的に活発な場合、研究中および研究薬の最後の投与から3か月間、避妊を使用する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査を受ける必要があります。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -患者は、研究治療の開始前の2週間、CMLの以前の治療をすべて中止し、その治療の毒性効果から回復している必要があります。 これらの例外は、ヒドロキシ尿素およびチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) (イマチニブ、ニロチニブ、およびボスチニブを含むがこれらに限定されない) であり、治療開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。 登録前にダサチニブを投与されている患者は、試験治療の開始前にこの薬剤を中止する必要はありません。
- 適切な臓器機能: 血清クレアチニン /=60 mL/min;総ビリルビン
除外基準:
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心臓クラス 3 ～ 4 の心臓病。
- 以下を含む心臓病： 3ヶ月以内の制御不能な狭心症。 先天性QT延長症候群と診断されている、または疑われている; -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポアント）;フリデリシア補正による入力前心電図のQTc間隔の延長（> 470ミリ秒）; -制御されていない高血圧（このプロトコルでは、持続的な収縮期血圧として定義されています> / = 150および拡張期> / = 100）; Torsades de Pointesを引き起こすリスクがあると一般に認められている薬を現在服用している患者。
- -重篤な制御されていない医学的障害または制御されていないアクティブな全身性感染症、または現在の不安定または代償不全の呼吸器または心臓の状態により、患者が研究に参加することが望ましくないまたは危険になります。
- -既知の、臨床的に重要な心膜または胸水の患者。
- -診断された先天性出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）、または1年以内に診断された後天性出血性疾患（例：後天性抗第VIII因子抗体）を含む、癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴。
- 被験者はCYP3A4の強力な阻害剤を受けています。そのような薬剤については、治験責任医師が決定したように、そのような阻害剤の中止または代替が患者の最善の利益にならない場合を除き、ダサチニブを開始する前に >/= 7 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 これらには、次の薬が含まれます：イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾール。アンプレナビル、アタザナビル、フォサンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル;シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、ジクロフェナク、ドキシサイクリン、エノキサシン、イソニアジド、ケタミン、ネファゾドン、ニカルジピン、プロポフォール、キニジン、テリスロマイシン。 患者の最善の管理のためにこれらの薬剤の使用が必要であると思われる場合、そのような患者を含めることについてPIと話し合い、その根拠を文書化する必要があります。
- 妊娠中または現在授乳中の女性。
- -適格な患者（利用可能なドナーを含む）で、4週間以内に同種幹細胞移植を受ける意思がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I - ダサチニブ 100 mg + デシタビン 10 mg/m2
低強度、スケジュール A1 ダサチニブ 100 mg を毎日経口投与。デシタビン 10 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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実験的：フェーズ I - ダサチニブ 100 mg + デシタビン 20 mg/m2
より集中的、スケジュール A2: ダサチニブ 100 mg を毎日経口投与。デシタビン 20 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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実験的：フェーズ I - ダサチニブ 140 mg + デシタビン 10 mg/m2
低強度、スケジュール B1 ダサチニブ 140 mg を毎日経口投与。デシタビン 10 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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実験的：フェーズ I - ダサチニブ 140 mg + デシタビン 20 mg/m2
より集中的、スケジュール B2 ダサチニブ 140 mg を毎日経口投与。デシタビン 20 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - ダサチニブ 140 mg + デシタビン 10 mg/m2
低強度、スケジュール B1 ダサチニブ 140 mg を毎日経口投与。デシタビン e 10 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - ダサチニブ 140 mg + デシタビン 20 mg/m2
より集中的、スケジュール B2 ダサチニブ 140 mg を毎日経口摂取。デシタビン 20 mg/m^2 を 1 日 1 時間以上、10 日間静脈内投与。 28日周期。
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開始用量: 28 日周期で 1 日 1 回 100 mg を経口摂取。
他の名前：
開始用量 (あまり集中していないグループ) スケジュール A: 28 日サイクルの 10 日間、毎日 10 mg/m2 を静脈内投与。
他の名前：
開始用量 (より集中的なグループ) スケジュール B: 28 日サイクルの 10 日間、毎日静脈で 20 mg/m2。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ph I 試験: 最大耐量 (MTD) ダサチニブ
時間枠：最初の 28 日周期の終わり
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最大耐用量 (MTD) は、3 の 0 または
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最初の 28 日周期の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の3か月間に血液学的反応を示した参加者の数
時間枠：3ヶ月
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ダサチニブとデシタビンの併用療法の最初の 3 か月間に治療に対する血液学的反応 (HR) が認められた参加者の数。HR は、治療の最初の 3 か月間に観察された血液学的反応として定義されます。
総合血液学的奏効（OHR）は、完全な血液学的奏効（CHR）、白血病の証拠がない（NEL）、または軽度の血液学的奏効（MiHR）として定義されます。
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3ヶ月
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全生存
時間枠：7年まで
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全生存期間は、治療開始日から死亡日または最後のフォローアップ日まで測定されます。
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7年まで
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応答期間
時間枠：7年まで
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応答期間は、所定の応答が達成された日から、応答が失われたことが最初に判明した日まで測定されます。
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7年まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011-0333
- CA180357 (その他の識別子：Bristol-Myers Squibb)
- NCI-2012-00014 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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