Un estudio abierto de fase I/II de dos esquemas diferentes de dasatinib (Sprycel) y decitabina (Dacogen) utilizados en combinación para pacientes con leucemia mielógena crónica en fase acelerada o blástica (Protocolo CA180357)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 años de edad o mayores con CML-AP, CML-BP o leucemia mieloide aguda con cromosoma Filadelfia positivo definida de la siguiente manera: CML-AP se define por la presencia de 15-29% de blastos en sangre periférica (PB) o hueso médula (BM), >/= 20 % de basófilos en PB o BM, >/= 30 % de blastos más promielocitos (con blastos
2. Los pacientes son elegibles ya sea que hayan recibido o no una terapia TKI previa. Para la parte de la fase I del estudio, los pacientes que habían recibido terapia previa con dasatinib deberían haber sido capaces de tolerar la dosis equivalente a la dosis inicial de dasatinib en el nivel de dosis en el que se ingresa al paciente. Los pacientes que recibieron previamente dasatinib pero nunca a la dosis propuesta son elegibles siempre que toleraron la dosis máxima que se les recetó sin toxicidad de grado 3-4 que no respondieron al manejo óptimo.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3.
4. Los hombres y mujeres en edad fértil deben practicar 2 métodos anticonceptivos; 1 método debe ser altamente efectivo y un segundo método debe ser altamente efectivo o menos efectivo. Los hombres y mujeres en edad fértil se definen como: un hombre que no ha sido esterilizado quirúrgicamente o una mujer que no ha tenido amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o que no ha sido esterilizada quirúrgicamente. Los pacientes deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si son sexualmente activos.
5. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en la selección.
6. Consentimiento informado firmado.
7. Los pacientes deben haber estado sin terapia previa para la LMC durante 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia. Las excepciones a estos son la hidroxiurea y el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (incluidos, entre otros, imatinib, nilotinib y bosutinib), que deben suspenderse >/= 24 horas antes del inicio de la terapia. Los pacientes que reciben dasatinib antes de la inscripción no tienen que suspender este agente antes del inicio de la terapia del estudio.
8. Función orgánica adecuada: Creatinina sérica /=60 mL/min; Bilirrubina total

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardiaca clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA).
2. Enfermedad cardíaca que incluye: Angina no controlada dentro de los 3 meses. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado; Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes); Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma de preentrada (> 470 mseg) en la corrección de Fridericia; Hipertensión no controlada (definida para este protocolo como PA sistólica sostenida >/=150 y diastólica >/=100); Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes.
3. Trastorno médico grave no controlado o infección sistémica activa no controlada o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o descompensadas que hacen que sea indeseable o inseguro que el paciente participe en el estudio.
4. Pacientes con derrame pericárdico o pleural clínicamente significativo conocido.
5. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos los trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o los trastornos hemorrágicos adquiridos diagnosticados en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos).
6. El sujeto está recibiendo potentes inhibidores de CYP3A4; para tales medicamentos, se requiere un período de lavado de >/= 7 días antes de comenzar con dasatinib, a menos que la interrupción o sustitución de dicho inhibidor no sea lo mejor para el paciente según lo determine el investigador. Estos incluyen los siguientes medicamentos: itraconazol, ketoconazol, miconazol, voriconazol; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacina, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, enoxacina, isoniazida, ketamina, nefazodona, nicardipina, propofol, quinidina, telitromicina. En los casos en que se considere necesario el uso de estos agentes para el mejor manejo de los pacientes, la inclusión de tales pacientes debe discutirse con el PI y documentarse la justificación.
7. Las mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente.
8. Pacientes que sean elegibles (incluso si tienen un donante disponible) y estén dispuestos a recibir un alotrasplante de células madre dentro de las 4 semanas.