Открытое исследование фазы I/II двух различных схем применения дазатиниба (спрайсел) и децитабина (дакоген) в комбинации у пациентов с хронической миелогенной лейкемией в ускоренной или бластной фазе (протокол CA180357)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с CML-AP, CML-BP или острым миелоидным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, определяемой следующим образом: CML-AP определяется наличием 15-29% бластов в периферической крови (PB) или костях. костный мозг (BM), >/= 20% базофилов в PB или BM, >/= 30% бластов плюс промиелоциты (с бластами
2. Пациенты имеют право на участие независимо от того, получали ли они предшествующую терапию ИТК. Для фазы I исследования пациенты, ранее получавшие терапию дазатинибом, должны были быть в состоянии переносить дозу, эквивалентную начальной дозе дазатиниба, в той дозе, с которой пациент вводится. Пациенты, которые ранее получали дазатиниб, но никогда не принимали предложенную дозу, имеют право на участие в исследовании при условии, что они переносили максимальную дозу, назначенную им, без токсичности 3-4 степени, не реагирующей на оптимальное лечение.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-3.
4. Мужчины и женщины детородного возраста должны применять 2 метода контрацепции; 1 метод должен быть высокоэффективным, а второй метод должен быть либо высокоэффективным, либо менее эффективным. Мужчины и женщины с детородным потенциалом определяются как: мужчины, которые не подвергались хирургической стерилизации, или женщины, у которых не было аменореи в течение как минимум 12 месяцев подряд или которые не подвергались хирургической стерилизации. Пациенты должны использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь.
5. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность при скрининге.
6. Подписанное информированное согласие.
7. Пациенты должны были отказаться от всей предшествующей терапии ХМЛ за 2 недели до начала исследуемой терапии и оправиться от токсических эффектов этой терапии. Исключениями являются ингибиторы гидроксимочевины и тирозинкиназы (ИТК) (включая, помимо прочего, иматиниб, нилотиниб и бозутиниб), прием которых следует прекратить >/= за 24 часа до начала терапии. Пациенты, получавшие дазатиниб до включения в исследование, не должны прекращать прием этого препарата до начала исследуемой терапии.
8. Адекватная функция органов: креатинин сыворотки /=60 мл/мин; Общий билирубин

Критерий исключения:

1. Кардиологическая ассоциация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) кардиологического класса 3-4.
2. Заболевания сердца, в том числе: Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев. Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT; Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия); Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме до поступления (> 470 мс) при коррекции Фридериции; Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая для данного протокола как устойчивое систолическое АД>/=150 и диастолическое>/=100); Пациенты, которые в настоящее время принимают препараты, которые, как принято считать, имеют риск развития Torsades de Pointes.
3. Серьезное неконтролируемое заболевание или неконтролируемая активная системная инфекция или текущие нестабильные или декомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, которые делают участие пациента в исследовании нежелательным или небезопасным.
4. Пациенты с известным клинически значимым перикардиальным или плевральным выпотом.
5. История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, включая диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII).
6. Субъект получает сильнодействующие ингибиторы CYP3A4; для таких препаратов требуется период вымывания >/= 7 дней до начала дазатиниба, за исключением случаев, когда отмена или замена такого ингибитора не отвечает интересам пациента, как это определено исследователем. К ним относятся следующие препараты: итраконазол, кетоконазол, миконазол, вориконазол; ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир; ципрофлоксацин, кларитромицин, диклофенак, доксициклин, эноксацин, изониазид, кетамин, нефазодон, никардипин, пропофол, хинидин, телитромицин. В тех случаях, когда использование этих препаратов необходимо для наилучшего ведения пациентов, включение таких пациентов следует обсудить с PI и задокументировать обоснование.
7. Женщины, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
8. Пациенты, которые соответствуют критериям (в том числе имеющим доступного донора) и желают получить аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 4 недель.