Otevřená studie fáze I/II dvou různých schémat dasatinibu (Sprycel) a decitabinu (Dacogen) používaných v kombinaci pro pacienty s akcelerovanou nebo blastickou fází chronické myeloidní leukémie (protokol CA180357)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let nebo starší s akutní myeloidní leukémií pozitivní na CML-AP, CML-BP nebo Philadelphia chromozom definovanou následovně: CML-AP je definována přítomností 15–29 % blastů v periferní krvi (PB) nebo kosti kostní dřeň (BM), >/= 20 % bazofilů v PB nebo BM, >/= 30 % blastů plus promyelocyty (s blasty
2. Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na to, zda podstoupili nebo nepodstoupili předchozí terapii TKI. V části studie fáze I by pacienti, kteří byli dříve léčeni dasatinibem, měli být schopni tolerovat dávku ekvivalentní počáteční dávce dasatinibu v dávce, se kterou je pacient zaváděn. Pacienti, kteří dříve dostávali dasatinib, ale nikdy v navrhované dávce, jsou vhodní za předpokladu, že tolerovali maximální dávku, která jim byla předepsána, bez toxicity stupně 3-4 nereagující na optimální léčbu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
4. Muži a ženy ve fertilním věku by měli používat 2 metody antikoncepce; 1 metoda musí být vysoce účinná a druhá metoda musí být buď vysoce účinná, nebo méně účinná. Muži a ženy ve fertilním věku jsou definováni jako: muž, který nebyl chirurgicky sterilizován, nebo žena, která neměla amenoreu po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo která nebyla chirurgicky sterilizována. Pacientky musí během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu těhotenský test.
6. Podepsaný informovaný souhlas.
7. Pacienti museli být bez předchozí terapie CML po dobu 2 týdnů před zahájením studijní terapie a museli se zotavit z toxických účinků této terapie. Výjimkou jsou hydroxyurea a inhibitor tyrosinkinázy (TKI) (včetně, ale bez omezení, imatinibu, nilotinibu a bosutinibu), které by měly být vysazeny >/= 24 hodin před zahájením léčby. Pacienti, kteří před zařazením do studie užívají dasatinib, nemusí tuto látku před zahájením studijní terapie vysadit.
8. Přiměřená funkce orgánů: Sérový kreatinin /=60 ml/min; Celkový bilirubin

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA).
2. Srdeční onemocnění včetně: Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců. Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes); Prodloužený interval QTc na předvstupním elektrokardiogramu (> 470 msec) na korekci Fridericia; nekontrolovaná hypertenze (definovaná pro tento protokol jako trvalý systolický TK >/=150 a diastolický >/=100); Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají riziko způsobení Torsades de Pointes.
3. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo nekontrolovaná aktivní systémová infekce nebo současné nestabilní nebo dekompenzované respirační nebo srdeční stavy, kvůli nimž je účast pacienta ve studii nežádoucí nebo nebezpečná.
4. Pacienti se známým, klinicky významným perikardiálním nebo pleurálním výpotkem.
5. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba) nebo diagnostikovaných získaných krvácivých poruch během jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).
6. Subjekt dostává silné inhibitory CYP3A4; u takových léků je před zahájením léčby dasatinibem vyžadována vymývací perioda >/= 7 dní, pokud vysazení nebo substituce takového inhibitoru není v nejlepším zájmu pacienta, jak určil zkoušející. Patří sem následující léky: itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, vorikonazol; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacin, klarithromycin, diklofenak, doxycyklin, enoxacin, isoniazid, ketamin, nefazodon, nikardipin, propofol, chinidin, telithromycin. V případech, kdy se použití těchto látek považuje za nutné pro nejlepší léčbu pacientů, zařazení takových pacientů by mělo být projednáno s PI a zdůvodnění zdokumentováno.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.
8. Pacienti, kteří jsou způsobilí (včetně dostupného dárce) a jsou ochotni podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk do 4 týdnů.