En öppen fas I/II-studie av två olika scheman av Dasatinib (Sprycel) och Decitabin (Dacogen) som används i kombination för patienter med accelererad eller blastisk fas kronisk myelogen leukemi (protokoll CA180357)

Inklusionskriterier:

1. Patienter som är 18 år eller äldre med CML-AP, CML-BP eller Philadelphia kromosompositiv akut myeloid leukemi definieras enligt följande: KML-AP definieras av närvaron av 15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller ben märg (BM), >/= 20 % basofiler i PB eller BM, >/= 30 % blaster plus promyelocyter (med blaster
2. Patienter är berättigade oavsett om de har fått tidigare TKI-behandling eller inte. För fas I-delen av studien borde patienter som tidigare fått behandling med dasatinib ha kunnat tolerera den dos som motsvarar startdosen av dasatinib i den dosnivå där patienten påbörjas. Patienter som tidigare fått dasatinib men aldrig i den dos som föreslås är kvalificerade förutsatt att de tolererade den maximala dosen de ordinerades utan att någon grad 3-4 toxicitet inte svarade på optimal behandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3.
4. Fertila män och kvinnor bör utöva två preventivmedel; En metod måste vara mycket effektiv och en andra metod måste vara antingen mycket effektiv eller mindre effektiv. Män och kvinnor i fertil ålder definieras som: en hane som inte har steriliserats kirurgiskt eller en kvinna som inte har varit amenorré under minst 12 månader i följd eller som inte har steriliserats kirurgiskt. Patienter måste använda preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet om de är sexuellt aktiva.
5. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest vid screening.
6. Undertecknat informerat samtycke.
7. Patienter måste ha varit borta från all tidigare behandling för KML i 2 veckor innan studieterapin påbörjas och återhämtat sig från de toxiska effekterna av den behandlingen. Undantag från dessa är hydroxiurea och tyrosinkinashämmare (TKI) (inklusive men inte begränsat till imatinib, nilotinib och bosutinib) som bör avbrytas >/= 24 timmar före behandlingsstart. Patienter som får dasatinib före inskrivningen behöver inte avbryta behandlingen med detta läkemedel innan studieterapin påbörjas.
8. Adekvat organfunktion: Serumkreatinin /=60 ml/min; Totalt bilirubin

Exklusions kriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom klass 3-4.
2. Hjärtsjukdom inklusive: Okontrollerad angina inom 3 månader. Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom; Varje historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes); Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 470 msek) på Fridericias korrigering; Okontrollerad hypertoni (definierad för detta protokoll som ihållande systoliskt blodtryck >/=150 och diastoliskt >/=100); Patienter som för närvarande tar läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades de Pointes.
3. Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller okontrollerad aktiv systemisk infektion eller nuvarande instabila eller dekompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat eller osäkert för patienten att delta i studien.
4. Patienter med känd, kliniskt signifikant perikardiell eller pleural effusion.
5. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom), eller diagnostiserade förvärvade blödningsrubbningar inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar).
6. Försökspersonen får potenta hämmare av CYP3A4; för sådana mediciner krävs en uttvättningsperiod på >/= 7 dagar innan man börjar med dasatinib, såvida inte utsättande eller utbyte av en sådan hämmare inte ligger i patientens bästa enligt utredarens bedömning. Dessa inkluderar följande mediciner: itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, vorikonazol; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacin, klaritromycin, diklofenak, doxycyklin, enoxacin, isoniazid, ketamin, nefazodon, nikardipin, propofol, kinidin, telitromycin. I fall där användning av dessa medel anses krävas för bästa behandling av patienterna, bör inkludering av en sådan patient diskuteras med PI och motiveringen dokumenteras.
7. Kvinnor som är gravida eller för närvarande ammar.
8. Patienter som är berättigade (inklusive att ha tillgänglig donator) och som är villiga att få en allogen stamcellstransplantation inom 4 veckor.