Uno studio di fase I/II in aperto su due diversi programmi di dasatinib (Sprycel) e decitabina (Dacogen) utilizzati in combinazione per pazienti con leucemia mieloide cronica in fase accelerata o blastica (protocollo CA180357)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con LMC-AP, LMC-BP o leucemia mieloide acuta positiva per il cromosoma Philadelphia definita come segue: La LMC-AP è definita dalla presenza del 15-29% di blasti nel sangue periferico (PB) o nelle ossa midollo (BM), >/= 20% di basofili in PB o BM, >/= 30% di blasti più promielociti (con blasti
2. I pazienti sono idonei indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno una precedente terapia con TKI. Per la parte di fase I dello studio, i pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia con dasatinib avrebbero dovuto essere in grado di tollerare la dose equivalente alla dose iniziale di dasatinib nel livello di dose a cui il paziente è stato inserito. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza dasatinib ma mai alla dose proposta sono idonei a condizione che abbiano tollerato la dose massima prescritta senza tossicità di grado 3-4 che non risponda a una gestione ottimale.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
4. Uomini e donne in età fertile dovrebbero praticare 2 metodi contraccettivi; 1 metodo deve essere altamente efficace e un secondo metodo deve essere altamente efficace o meno efficace. Gli uomini e le donne in età fertile sono definiti come: un maschio che non è stato sterilizzato chirurgicamente o una femmina che non è stata amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi o che non è stata sterilizzata chirurgicamente. I pazienti devono usare il controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sono sessualmente attivi.
5. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza durante lo screening.
6. Consenso informato firmato.
7. I pazienti devono aver interrotto tutte le precedenti terapie per la LMC per 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio e essersi ripresi dagli effetti tossici di tale terapia. Fanno eccezione l'idrossiurea e gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) (inclusi ma non limitati a imatinib, nilotinib e bosutinib) che devono essere interrotti >/= 24 ore prima dell'inizio della terapia. I pazienti che ricevono dasatinib prima dell'arruolamento non devono interrompere questo agente prima dell'inizio della terapia in studio.
8. Funzionalità organica adeguata: creatinina sierica /=60 mL/min; Bilirubina totale

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiaca di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA).
2. Malattie cardiache incluse: Angina incontrollata entro 3 mesi. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta; Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (p. es., tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 470 msec) sulla correzione di Fridericia; Ipertensione incontrollata (definita per questo protocollo come pressione sistolica sostenuta >/=150 e diastolica >/=100); Pazienti che attualmente assumono farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta.
3. Disturbo medico grave non controllato o infezione sistemica attiva non controllata o condizioni respiratorie o cardiache instabili o scompensate che rendono indesiderabile o non sicuro per il paziente partecipare allo studio.
4. Pazienti con versamento pericardico o pleurico noto, clinicamente significativo.
5. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, inclusi disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand) o disturbi emorragici acquisiti diagnosticati entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti).
6. Il soggetto sta ricevendo potenti inibitori del CYP3A4; per tali farmaci, è necessario un periodo di sospensione di >/= 7 giorni prima di iniziare dasatinib a meno che l'interruzione o la sostituzione di tale inibitore non sia nel migliore interesse del paziente come determinato dallo sperimentatore. Questi includono i seguenti farmaci: itraconazolo, ketoconazolo, miconazolo, voriconazolo; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacina, claritromicina, diclofenac, doxiciclina, enoxacina, isoniazide, ketamina, nefazodone, nicardipina, propofol, chinidina, telitromicina. Nei casi in cui si ritenga necessario l'uso di questi agenti per la migliore gestione dei pazienti, l'inclusione di tali pazienti dovrebbe essere discussa con il PI e il razionale documentato.
7. Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando.
8. Pazienti idonei (incluso avere un donatore disponibile) e disposti a ricevere un trapianto di cellule staminali allogeniche entro 4 settimane.