Otwarte badanie fazy I/II dwóch różnych schematów podawania dazatynibu (Sprycel) i decytabiny (Dacogen) stosowanych w skojarzeniu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie akceleracji lub blastycznej (protokół CA180357)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z CML-AP, CML-BP lub ostrą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia, definiowaną następująco: CML-AP definiuje się jako obecność 15-29% blastów we krwi obwodowej (PB) lub kościach szpiku kostnego (BM), >/= 20% bazofilów w PB lub BM, >/= 30% blastów plus promielocyty (z blastami
2. Pacjenci kwalifikują się, niezależnie od tego, czy otrzymywali wcześniej terapię TKI, czy nie. W przypadku fazy I części badania pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie dazatynibem, powinni być w stanie tolerować dawkę równoważną dawce początkowej dazatynibu na poziomie dawki, w której wprowadzany jest pacjent. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali dasatynib, ale nigdy w proponowanej dawce, kwalifikują się, pod warunkiem, że tolerowali maksymalną przepisaną im dawkę bez toksyczności stopnia 3-4, która nie odpowiadałaby na optymalne postępowanie.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować 2 metody antykoncepcji; 1 metoda musi być bardzo skuteczna, a druga metoda musi być albo bardzo skuteczna, albo mniej skuteczna. Mężczyzn i kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako: mężczyznę, który nie został wysterylizowany chirurgicznie lub kobietę, która nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub nie została wysterylizowana chirurgicznie. Pacjenci muszą stosować antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy podczas badania przesiewowego.
6. Podpisana świadoma zgoda.
7. Pacjenci musieli przerwać wszelkie wcześniejsze leczenie CML przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii i wyleczyć się z toksycznych skutków tej terapii. Wyjątkiem są hydroksymocznik i inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) (w tym między innymi imatynib, nilotynib i bosutynib), które należy odstawić >/= 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci, którzy otrzymują dazatynib przed włączeniem do badania, nie muszą odstawiać tego leku przed rozpoczęciem badanej terapii.
8. Prawidłowa czynność narządów: Stężenie kreatyniny w surowicy /=60 ml/min; Bilirubina całkowita

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA).
2. Choroby serca, w tym: Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy. Zdiagnozowany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT; jakiekolwiek istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przedwejściowym (> 470 ms) przy korekcie Fridericia; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane dla tego protokołu jako utrzymujące się skurczowe BP >/=150 i rozkurczowe >/=100); Pacjenci obecnie przyjmujący leki, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes.
3. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub obecne niestabilne lub zdekompensowane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub niebezpieczny.
4. Pacjenci ze znanym klinicznie istotnym wysiękiem w osierdziu lub opłucnej.
5. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym rozpoznana wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda) lub rozpoznana skaza krwotoczna nabyta w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII).
6. Osobnik otrzymuje silne inhibitory CYP3A4; w przypadku takich leków wymagany jest okres wypłukiwania >/= 7 dni przed rozpoczęciem dazatynibu, chyba że przerwanie lub zastąpienie takiego inhibitora nie leży w najlepszym interesie pacjenta, jak ustalił badacz. Należą do nich następujące leki: itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, worykonazol; amprenawir, atazanawir, fosamprenawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir; cyprofloksacyna, klarytromycyna, diklofenak, doksycyklina, enoksacyna, izoniazyd, ketamina, nefazodon, nikardypina, propofol, chinidyna, telitromycyna. W przypadkach, gdy użycie tych środków jest uważane za konieczne dla najlepszego leczenia pacjentów, włączenie takich pacjentów powinno zostać omówione z PI i udokumentowane uzasadnienie.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci, którzy kwalifikują się (w tym mają dostępnego dawcę) i chcą otrzymać allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 4 tygodni.