Et åbent, fase I/II-studie af to forskellige skemaer af Dasatinib (Sprycel) og Decitabin (Dacogen) brugt i kombination til patienter med accelereret eller blastisk fase kronisk myelogen leukæmi (protokol CA180357)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 år eller ældre med CML-AP, CML-BP eller Philadelphia kromosompositiv akut myeloid leukæmi defineret som følger: CML-AP er defineret ved tilstedeværelsen af ​​15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller knogler marv (BM), >/= 20 % basofiler i PB eller BM, >/= 30 % blaster plus promyelocytter (med blaster
2. Patienter er kvalificerede, uanset om de har modtaget tidligere TKI-behandling eller ej. For fase I-delen af ​​undersøgelsen skulle patienter, der havde modtaget tidligere behandling med dasatinib, have været i stand til at tolerere den dosis, der svarer til startdosis af dasatinib i det dosisniveau, hvor patienten indsættes. Patienter, der tidligere har modtaget dasatinib, men aldrig i den foreslåede dosis, er kvalificerede, forudsat at de tolererede den maksimale dosis, de blev ordineret, uden grad 3-4 toksicitet, der ikke reagerede på optimal behandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3.
4. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør praktisere 2 præventionsmetoder; 1 metode skal være yderst effektiv, og en anden metode skal enten være meget effektiv eller mindre effektiv. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder defineres som: en mand, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller en kvinde, der ikke har været amenoréisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller som ikke er blevet kirurgisk steriliseret. Patienter skal bruge prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest ved screening.
6. Underskrevet informeret samtykke.
7. Patienter skal have været ude af al tidligere behandling for CML i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi og være kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling. Undtagelser fra disse er hydroxyurinstof og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) (inklusive men ikke begrænset til imatinib, nilotinib og bosutinib), som bør seponeres >/= 24 timer før påbegyndelse af behandlingen. Patienter, der får dasatinib før optagelse, behøver ikke at seponere dette middel før start af studieterapi.
8. Tilstrækkelig organfunktion: Serumkreatinin /=60 ml/min; Total bilirubin

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom klasse 3-4.
2. Hjertesygdom, herunder: Ukontrolleret angina inden for 3 måneder. Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes); Forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (> 470 msek) på Fridericias korrektion; Ukontrolleret hypertension (defineret for denne protokol som vedvarende systolisk BP >/=150 og diastolisk >/=100); Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der er almindeligt accepteret at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes.
3. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller ukontrolleret aktiv systemisk infektion eller aktuelle ustabile eller dekompenserede luftvejs- eller hjertetilstande, som gør det uønsket eller usikkert for patienten at deltage i undersøgelsen.
4. Patienter med kendt, klinisk signifikant perikardiel eller pleural effusion.
5. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, inklusive diagnosticerede medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller diagnosticerede erhvervede blødningsforstyrrelser inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).
6. Forsøgspersonen får potente hæmmere af CYP3A4; for sådanne medikamenter kræves en udvaskningsperiode på >/= 7 dage før start med dasatinib, medmindre seponering eller substitution af en sådan hæmmer ikke er i patientens bedste interesse som bestemt af investigator. Disse omfatter følgende medicin: itraconazol, ketoconazol, miconazol, voriconazol; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir; ciprofloxacin, clarithromycin, diclofenac, doxycyclin, enoxacin, isoniazid, ketamin, nefazodon, nicardipin, propofol, quinidin, telithromycin. I tilfælde, hvor brug af disse midler anses for at være påkrævet for den bedste behandling af patienterne, bør inklusion af en sådan patient diskuteres med PI og begrundelsen dokumenteres.
7. Kvinder, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
8. Patienter, der er berettigede (herunder at have tilgængelig donor) og villige til at modtage en allogen stamcelletransplantation inden for 4 uger.