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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) によるエンドフェノタイピング (NGFN PLUS TP13)

2016年1月27日 更新者:Andreas Heinz、Charite University, Berlin, Germany

FMRIによるエンドフェノタイピング:遺伝子調節と治療反応

中脳辺縁系のドーパミン作動性報酬システムは、アルコール依存症における中毒行動の根底にある重要な構造であり、前頭前野グルタミン酸作動性神経伝達の制御下にあります。 ベルリン、ボン、マンハイムでの現在の多施設研究の目的は、アルコール依存症における機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) をエンドフェノタイピングに使用して、特にドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性遺伝子における遺伝的変異の関連性を研究することです。 調査員は、1) これらの集団における中脳辺縁系の活性化に対する遺伝的変異の影響をテストし、2) 治療結果の予測効果をテストするために、アルコール依存症患者と健常対照者に一時的割引とキュー反応性パラダイムを使用します。アルコール依存症。 したがって、このサブプロジェクトは、遺伝的に決定された合図反応性に関する動物研究と、アルコール依存症における人間の研究を橋渡しします。 さらに、研究者はこれらの結果を、サブプロジェクト SP14 の磁気共鳴分光法 (MRS) によるグルタミン酸とグルタミンの測定に関連付けます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

アルコール依存症は、今日の社会で最も一般的な精神神経疾患の 1 つです。 アルコールの慢性的な誤用は、苦しんでいる個人に重大な身体的および心理的損傷を引き起こすだけでなく、深刻な社会的および経済的問題を表しています. さまざまな心理療法や医学療法が利用可能であるにもかかわらず、何年にもわたる禁酒後でも、依存症患者の再発リスクは高いままです。 より効果的な新しい治療法が緊急に必要とされています。 アルコール依存症を発症する素因の約 50% は遺伝的に受け継がれています。 改善された治療アプローチと新しい診断ツールを作成するためには、アルコール依存症の遺伝的基礎と生物学に関する知識を深めることが前提条件です。

この多施設共同研究の目的は、どの遺伝的変異がアルコール依存症を発症するリスクをどのように高めているかを調査することです。 これを達成するために、ベルリン、ボン、マンハイムの科学者は、アルコール依存症で重要な役割を果たす特定の脳メカニズムを調べます。 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、「働いている」脳を観察することを可能にする技術であり、報酬と罰の処理、行動制御、記憶など、アルコール中毒によって影響を受ける脳のメカニズムを明らかにするために使用されます。 次に、これらの神経メカニズムの根底にある遺伝子または遺伝子間相互作用が調査されます。 この強力なアプローチは、遺伝子が神経メカニズムへの影響を介して性格、飲酒行動、禁酒の成功に影響を与える「中毒経路」を明らかにする可能性を秘めています。

このプロジェクトの特別な重点は、いわゆる「報酬システム」にあり、自然に報酬を与える刺激を処理します (例: 食物、性別)、アルコール依存症の個人では、認知と行動を変化させ、次第にアルコールに集中するようになります. 報酬システムの働きには、「ドーパミン」と、より間接的には「グルタミン酸」という 2 つの主要な神経伝達物質が関与しています。 このプロジェクトでは、ドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性遺伝子が、報酬処理の神経メカニズム、その他の神経メカニズム、性格、飲酒行動、および治療の成功にどのように影響するかを調査します。 長期的には、この知識は新しい薬の開発など、より効果的な治療法につながる可能性があります。

この大規模な研究は、数百人のアルコール依存症患者と依存していない個人を対象に、5 年間にわたって実施されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

480

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Berlin、ドイツ、10117
        • Dept. of Psychiatry and Psychotherapy, Charité - Universitätsmedizin Berlin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

プライマリケアクリニック

説明

包含基準:

健康管理

  • 18歳から75歳までの男女
  • -研究への参加に対する法的に有効な書面によるインフォームドコンセント
  • 右利き
  • ICD 10による精神障害なし
  • 過去 7 日間に向精神薬を使用していない アルコール依存症の患者
  • 18歳から75歳までの男女
  • -研究への参加に対する法的に有効な書面によるインフォームドコンセント
  • 右利き
  • ICD 10による他の精神障害なし
  • -過去7日以内に向精神薬がない

除外基準:

  • 計画された検査を妨げる可能性のある身体障害(例: 脳または器質障害)
  • MR 禁忌 (z.B. ペース メーカー、金属または電子インプラント、金属破片、手術クリップ)
  • 既往症マニフェスト 患者のアルコール依存症を除く ICD-10 による精神軸 I 障害および/または軸 II
  • 投薬または薬物依存
  • 投薬または薬物乱用(無作為尿検査)
  • ドイツ語の知識不足
  • 閉所恐怖症
  • 女性の場合:妊娠(妊娠検査による除外)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
アルコール依存症患者
  • 18歳から75歳までの男女
  • -研究への参加に対する法的に有効な書面によるインフォームドコンセント
  • 右利き
  • ICD 10による他の精神障害なし
  • -過去7日以内に向精神薬がない
健常対照者
  • 18歳から75歳までの男女
  • -研究への参加に対する法的に有効な書面によるインフォームドコンセント
  • 右利き
  • ICD 10による精神障害なし
  • -過去7日以内に向精神薬がない

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液酸素化レベル依存 (BOLD) 応答
時間枠:最初の評価時点 (alc.dep. 患者: 解毒後 21 日まで)
3 テスラ磁気共鳴画像法を用いたアルコール依存症患者および健常対照者における中脳辺縁系のニューロン活性化の調査
最初の評価時点 (alc.dep. 患者: 解毒後 21 日まで)
遺伝的エンドフェノタイプ
時間枠:2 回目の評価時点: 最初の評価時点から 3 日後
遺伝的変異、特にドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性遺伝子の依存症との関連性を研究する
2 回目の評価時点: 最初の評価時点から 3 日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療反応
時間枠:2 回目の評価時点以降に始まる 6 か月のフォローアップ期間
アルコール依存症患者における治療転帰(再発対禁酒)に対するエンドフェノタイプ(遺伝的および画像的要因)の予測効果をテストする
2 回目の評価時点以降に始まる 6 か月のフォローアップ期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Andreas Heinz, MD、Charite University, Berlin, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年6月1日

一次修了 (実際)

2013年2月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月2日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月27日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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