Endofenotypering met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

Alcoholverslaving is een van de meest voorkomende neuropsychiatrische ziekten in de huidige samenleving. Chronisch alcoholmisbruik veroorzaakt niet alleen aanzienlijke fysieke en psychologische schade bij getroffen personen, het vormt ook een ernstig sociaal en economisch probleem. Ondanks de beschikbaarheid van een scala aan psychologische en medische therapieën, blijft het risico op terugval voor afhankelijke personen hoog, zelfs na jaren van onthouding. Nieuwe, effectievere therapieën zijn dringend nodig. Ongeveer 50% van de aanleg om een ​​alcoholverslaving te ontwikkelen is genetisch geërfd. Om verbeterde behandelingsbenaderingen en nieuwe diagnostische hulpmiddelen te creëren, is een verbeterde kennis van de genetische basis en biologie van alcoholverslaving een vereiste.

Het doel van deze multicenter studie is om te onderzoeken hoe en welke genetische variaties het risico op het ontwikkelen van een alcoholverslaving vergroten. Om dit te bereiken gaan wetenschappers in Berlijn, Bonn en Mannheim specifieke hersenmechanismen onderzoeken die een belangrijke rol spelen bij alcoholafhankelijkheid. Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI), een techniek die het mogelijk maakt om de hersenen 'aan het werk' te observeren, zal worden gebruikt om hersenmechanismen bloot te leggen die worden beïnvloed door alcoholverslaving, zoals het verwerken van beloning en straf, gedragscontrole en geheugen. Vervolgens zal worden onderzocht welke genen of gen-gen interacties ten grondslag liggen aan deze neuronale mechanismen. Deze krachtige aanpak heeft het potentieel om 'verslavingsroutes' bloot te leggen waardoor genen de persoonlijkheid, het drinkgedrag en het succes bij onthouding beïnvloeden via hun invloed op neuronale mechanismen.

Een speciale nadruk van dit project ligt op het zogenaamde 'beloningssysteem', dat natuurlijk belonende prikkels verwerkt (bijv. voedsel, seks) en die, bij alcoholafhankelijke personen, percepties en gedragingen zodanig verandert dat ze steeds meer gefocust raken op alcohol. Twee belangrijke neurotransmitters zijn betrokken bij de werking van het beloningssysteem: 'dopamine' en meer indirect 'glutamaat'. Het project zal onderzoeken hoe dopaminerge en glutamaterge genen de neurale mechanismen van beloningsverwerking, andere neurale mechanismen, persoonlijkheid, drinkgedrag en therapiesucces beïnvloeden. Op de lange termijn kan deze kennis leiden tot effectievere therapieën, zoals de ontwikkeling van nieuwe medicijnen.

Dit grootschalige onderzoek zal over een periode van vijf jaar worden uitgevoerd met enkele honderden alcoholverslaafden en niet-verslaafden.