Endofenotyping med funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

Alkoholavhengighet er en av de vanligste nevropsykiatriske sykdommene i dagens samfunn. Kronisk misbruk av alkohol forårsaker ikke bare betydelig fysisk og psykisk skade hos rammede individer, det representerer også et alvorlig sosialt og økonomisk problem. Til tross for tilgjengeligheten av en rekke psykologiske og medisinske terapier, er risikoen for tilbakefall for avhengige individer fortsatt høy selv etter år med avholdenhet. Nye, mer effektive terapier er et presserende behov. Omtrent 50 % av disposisjonen for å utvikle en alkoholavhengighet er genetisk arvelig. For å skape forbedrede behandlingstilnærminger og nye diagnostiske verktøy, er økt kunnskap om det genetiske grunnlaget og biologien til alkoholavhengighet en forutsetning.

Målet med denne multisenterstudien er å undersøke hvordan og hvilke genetiske variasjoner som øker risikoen for å utvikle en alkoholavhengighet. For å oppnå dette vil forskere i Berlin, Bonn og Mannheim undersøke spesifikke hjernemekanismer som spiller viktige roller i alkoholavhengighet. Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI), en teknikk som gjør det mulig å observere hjernen 'i arbeid', vil bli brukt til å avsløre hjernemekanismer påvirket av alkoholavhengighet som behandling av belønning og straff, atferdskontroll og hukommelse. Det vil deretter bli undersøkt hvilke gener eller gen-gen interaksjoner som ligger til grunn for disse nevronale mekanismene. Denne kraftige tilnærmingen har potensial til å avdekke "avhengighetsveier" der gener påvirker personlighet, drikkeatferd og suksess i å holde seg avholdende via deres påvirkning på nevronale mekanismer.

En spesiell vekt i dette prosjektet ligger på det såkalte "belønningssystemet", som behandler naturlig givende stimuli (f. mat, sex) og som hos alkoholavhengige individer endrer oppfatninger og atferd på en slik måte at de gradvis blir mer fokusert på alkohol. To viktige nevrotransmittere er involvert i belønningssystemets virkemåte: 'dopamin' og mer indirekte 'glutamat'. Prosjektet vil undersøke hvordan dopaminerge og glutamaterge gener påvirker de nevrale mekanismene for belønningsprosessering, andre nevrale mekanismer, personlighet, drikkeatferd og terapisuksess. På sikt kan denne kunnskapen føre til mer effektive terapier som utvikling av nye medisiner.

Denne storstilte studien vil bli gjennomført med flere hundre alkoholavhengige pasienter og ikke-avhengige individer over en periode på fem år.