Endofenotypowanie za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

Uzależnienie od alkoholu jest jedną z najczęstszych chorób neuropsychiatrycznych w dzisiejszym społeczeństwie. Przewlekłe nadużywanie alkoholu nie tylko powoduje znaczne szkody fizyczne i psychiczne u osób nim dotkniętych, ale stanowi również poważny problem społeczny i ekonomiczny. Pomimo dostępności szeregu terapii psychologicznych i medycznych, ryzyko nawrotu uzależnienia u osób uzależnionych pozostaje wysokie nawet po latach abstynencji. Pilnie potrzebne są nowe, skuteczniejsze terapie. Około 50% predyspozycji do rozwoju uzależnienia od alkoholu jest dziedziczone genetycznie. Warunkiem wstępnym stworzenia ulepszonych metod leczenia i nowych narzędzi diagnostycznych jest pogłębiona wiedza na temat genetycznych podstaw i biologii uzależnienia od alkoholu.

Celem tego wieloośrodkowego badania jest zbadanie, w jaki sposób i które warianty genetyczne zwiększają ryzyko rozwoju uzależnienia od alkoholu. Aby to osiągnąć, naukowcy z Berlina, Bonn i Mannheim zbadają określone mechanizmy mózgowe, które odgrywają ważną rolę w uzależnieniu od alkoholu. Funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI), technika umożliwiająca obserwację mózgu „w pracy”, zostanie wykorzystana do ujawnienia mechanizmów mózgowych, na które wpływa uzależnienie od alkoholu, takich jak przetwarzanie nagród i kar, kontrola zachowania i pamięć. Następnie zbadane zostaną, które geny lub interakcje gen-gen leżą u podstaw tych mechanizmów neuronalnych. To potężne podejście ma potencjał do odkrycia „ścieżek uzależnień”, poprzez które geny wpływają na osobowość, zachowania związane z piciem i sukces w utrzymaniu abstynencji poprzez ich wpływ na mechanizmy neuronalne.

Szczególny nacisk w tym projekcie położony jest na tzw. system nagród, który przetwarza naturalnie nagradzające bodźce (np. jedzenie, seks) i które u osób uzależnionych od alkoholu zmieniają sposób postrzegania i zachowania w taki sposób, że stają się one coraz bardziej skupione na alkoholu. W działanie układu nagrody zaangażowane są dwa główne neuroprzekaźniki: „dopamina” i bardziej pośrednio „glutaminian”. W ramach projektu zbadane zostanie, w jaki sposób geny dopaminergiczne i glutaminergiczne wpływają na neuronalne mechanizmy przetwarzania nagrody, inne mechanizmy neuronalne, osobowość, zachowania związane z piciem i powodzenie terapii. W dłuższej perspektywie wiedza ta może prowadzić do skuteczniejszych terapii, takich jak opracowanie nowych leków.

To szeroko zakrojone badanie zostanie przeprowadzone na kilkuset pacjentach uzależnionych od alkoholu i osobach nieuzależnionych przez okres pięciu lat.