Endofenotipagem com ressonância magnética funcional (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

O alcoolismo é uma das doenças neuropsiquiátricas mais comuns na sociedade atual. O abuso crônico de álcool não só causa danos físicos e psicológicos significativos nos indivíduos afetados, como também representa um grave problema social e econômico. Apesar da disponibilidade de uma variedade de terapias psicológicas e médicas, o risco de recaída para indivíduos dependentes permanece alto mesmo após anos de abstinência. Novas terapias mais eficazes são urgentemente necessárias. Aproximadamente 50% da predisposição para desenvolver dependência de álcool é herdada geneticamente. Para criar abordagens de tratamento aprimoradas e novas ferramentas de diagnóstico, um conhecimento aprimorado da base genética e da biologia do vício em álcool é um pré-requisito.

O objetivo deste estudo multicêntrico é investigar como e quais variações genéticas aumentam o risco de desenvolver dependência de álcool. Para conseguir isso, cientistas em Berlim, Bonn e Mannheim examinarão mecanismos cerebrais específicos que desempenham papéis importantes na dependência do álcool. A Ressonância Magnética Funcional (fMRI), técnica que permite observar o cérebro 'em funcionamento', será usada para revelar mecanismos cerebrais afetados pelo vício do álcool, como processamento de recompensa e punição, controle de comportamento e memória. Em seguida, serão investigados quais genes ou interações gene-gene estão subjacentes a esses mecanismos neuronais. Esta abordagem poderosa tem o potencial de descobrir 'vias de dependência' através das quais os genes afetam a personalidade, os comportamentos de consumo de álcool e o sucesso em permanecer abstinente por meio de suas influências nos mecanismos neuronais.

Uma ênfase especial deste projeto recai sobre o chamado 'sistema de recompensa', que processa estímulos naturalmente recompensadores (p. comida, sexo) e que, nos dependentes de álcool, altera as percepções e os comportamentos de tal forma que eles se tornam progressivamente mais focados no álcool. Dois principais neurotransmissores estão envolvidos no funcionamento do sistema de recompensa: 'dopamina' e, mais indiretamente, 'glutamato'. O projeto investigará como os genes dopaminérgicos e glutamatérgicos influenciam os mecanismos neurais de processamento de recompensa, outros mecanismos neurais, personalidade, comportamentos de consumo e sucesso da terapia. A longo prazo, esse conhecimento pode levar a terapias mais eficazes, como o desenvolvimento de novos medicamentos.

Este estudo em grande escala será realizado com várias centenas de pacientes dependentes de álcool e indivíduos não dependentes durante um período de cinco anos.