Endophänotypisierung mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) (NGFN PLUS TP13)

Alkoholabhängigkeit ist eine der häufigsten neuropsychiatrischen Erkrankungen in der heutigen Gesellschaft. Chronischer Alkoholmissbrauch verursacht nicht nur erhebliche körperliche und psychische Schäden bei den Betroffenen, sondern stellt auch ein ernstes soziales und wirtschaftliches Problem dar. Trotz der Verfügbarkeit vielfältiger psychologischer und medizinischer Therapien bleibt das Rückfallrisiko für abhängige Personen auch nach Jahren der Abstinenz hoch. Neue, wirksamere Therapien werden dringend benötigt. Etwa 50 % der Veranlagung zur Entwicklung einer Alkoholsucht ist genetisch vererbt. Um verbesserte Behandlungsansätze und neue diagnostische Instrumente zu entwickeln, ist ein erweitertes Wissen über die genetischen Grundlagen und die Biologie der Alkoholabhängigkeit eine Grundvoraussetzung.

Ziel dieser multizentrischen Studie ist es zu untersuchen, wie und welche genetischen Variationen das Risiko für die Entwicklung einer Alkoholabhängigkeit erhöhen. Dazu werden Wissenschaftler in Berlin, Bonn und Mannheim spezifische Gehirnmechanismen untersuchen, die bei der Alkoholabhängigkeit eine wichtige Rolle spielen. Die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI), eine Technik, die es ermöglicht, das Gehirn „bei der Arbeit“ zu beobachten, wird verwendet, um von Alkoholabhängigkeit betroffene Gehirnmechanismen wie die Verarbeitung von Belohnung und Bestrafung, Verhaltenskontrolle und Gedächtnis aufzudecken. Anschließend soll untersucht werden, welche Gene oder Gen-Gen-Interaktionen diesen neuronalen Mechanismen zugrunde liegen. Dieser leistungsstarke Ansatz hat das Potenzial, „Suchtpfade“ aufzudecken, durch die Gene die Persönlichkeit, das Trinkverhalten und den Erfolg bei der Abstinenz über ihren Einfluss auf neuronale Mechanismen beeinflussen.

Ein besonderer Schwerpunkt dieses Projektes liegt auf dem sogenannten ‚Belohnungssystem‘, das natürlich belohnende Reize verarbeitet (z.B. Ernährung, Sex) und die bei alkoholabhängigen Personen Wahrnehmungen und Verhaltensweisen so verändert, dass sie sich immer mehr auf Alkohol konzentrieren. Zwei wichtige Neurotransmitter sind an der Funktionsweise des Belohnungssystems beteiligt: ​​„Dopamin“ und indirekter „Glutamat“. Das Projekt wird untersuchen, wie dopaminerge und glutamaterge Gene die neuronalen Mechanismen der Belohnungsverarbeitung, andere neuronale Mechanismen, die Persönlichkeit, das Trinkverhalten und den Therapieerfolg beeinflussen. Langfristig könnte dieses Wissen zu effektiveren Therapien wie der Entwicklung neuer Medikamente führen.

Diese großangelegte Studie wird mit mehreren hundert alkoholabhängigen Patienten und nicht abhängigen Personen über einen Zeitraum von fünf Jahren durchgeführt.