Endofenotypizace pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

Závislost na alkoholu je jedním z nejčastějších neuropsychiatrických onemocnění v dnešní společnosti. Chronické zneužívání alkoholu způsobuje nejen značnou fyzickou a psychickou újmu postiženým jedincům, ale představuje také závažný společenský a ekonomický problém. Navzdory dostupnosti řady psychologických a lékařských terapií zůstává riziko relapsu u závislých jedinců vysoké i po letech abstinence. Naléhavě potřebujeme nové, účinnější terapie. Přibližně 50 % predispozice k rozvoji závislosti na alkoholu je geneticky zděděno. Pro vytvoření lepších léčebných přístupů a nových diagnostických nástrojů je nezbytným předpokladem lepší znalost genetického základu a biologie závislosti na alkoholu.

Cílem této multicentrické studie je zjistit, jak a které genetické variace zvyšují riziko vzniku závislosti na alkoholu. Aby toho dosáhli, vědci v Berlíně, Bonnu a Mannheimu budou zkoumat specifické mozkové mechanismy, které hrají důležitou roli v závislosti na alkoholu. Funkční magnetická rezonance (fMRI), technika, která umožňuje pozorovat mozek „při práci“, bude použita k odhalení mozkových mechanismů ovlivněných závislostí na alkoholu, jako je zpracování odměny a trestu, kontrola chování a paměť. Poté bude zkoumáno, které geny nebo interakce gen-gen jsou základem těchto neuronových mechanismů. Tento účinný přístup má potenciál odhalit „cesty závislosti“, jejichž prostřednictvím geny ovlivňují osobnost, chování při pití alkoholu a úspěch v abstinenci prostřednictvím svých vlivů na neuronální mechanismy.

Zvláštní důraz tohoto projektu spočívá na tzv. „systému odměn“, který zpracovává přirozeně odměňující podněty (např. jídlo, sex) a které u jedinců závislých na alkoholu mění vnímání a chování takovým způsobem, že se postupně více zaměřují na alkohol. Na fungování systému odměn se podílejí dva hlavní neurotransmitery: „dopamin“ a nepřímo „glutamát“. Projekt bude zkoumat, jak dopaminergní a glutamátergní geny ovlivňují nervové mechanismy zpracování odměn, další nervové mechanismy, osobnost, chování při pití a úspěšnost terapie. Z dlouhodobého hlediska by tyto znalosti mohly vést k účinnějším terapiím, jako je vývoj nových léků.

Tato rozsáhlá studie bude provedena s několika stovkami pacientů závislých na alkoholu a nezávislých jedinců po dobu pěti let.