Endophénotypage avec imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) (NGFN PLUS TP13)

La dépendance à l'alcool est l'une des maladies neuropsychiatriques les plus courantes dans la société actuelle. L'abus chronique d'alcool cause non seulement des dommages physiques et psychologiques importants chez les personnes atteintes, mais représente également un grave problème social et économique. Malgré la disponibilité d'une gamme de thérapies psychologiques et médicales, le risque de rechute pour les personnes dépendantes reste élevé même après des années d'abstinence. De nouvelles thérapies plus efficaces sont nécessaires de toute urgence. Environ 50% de la prédisposition à développer une dépendance à l'alcool est héréditaire. Afin de créer des approches de traitement améliorées et de nouveaux outils de diagnostic, une meilleure connaissance de la base génétique et de la biologie de la dépendance à l'alcool est une condition préalable.

L'objectif de cette étude multicentrique est d'étudier comment et quelles variations génétiques augmentent le risque de développer une dépendance à l'alcool. Pour y parvenir, des scientifiques de Berlin, Bonn et Mannheim examineront des mécanismes cérébraux spécifiques qui jouent un rôle important dans la dépendance à l'alcool. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), une technique qui permet d'observer le cerveau "au travail", sera utilisée pour révéler les mécanismes cérébraux affectés par la dépendance à l'alcool tels que le traitement de la récompense et de la punition, le contrôle du comportement et la mémoire. Il s'agira ensuite d'étudier quels gènes ou interactions gène-gène sous-tendent ces mécanismes neuronaux. Cette approche puissante a le potentiel de découvrir les «voies de la dépendance» par lesquelles les gènes affectent la personnalité, les comportements de consommation d'alcool et le succès à rester abstinent via leurs influences sur les mécanismes neuronaux.

Ce projet met particulièrement l'accent sur le soi-disant « système de récompense », qui traite des stimuli naturellement gratifiants (par ex. nourriture, sexe) et qui, chez les personnes alcoolodépendantes, modifie les perceptions et les comportements de telle sorte qu'elles deviennent progressivement plus focalisées sur l'alcool. Deux neurotransmetteurs majeurs interviennent dans le fonctionnement du système de récompense : la « dopamine » et plus indirectement le « glutamate ». Le projet étudiera comment les gènes dopaminergiques et glutamatergiques influencent les mécanismes neuronaux du traitement de la récompense, d'autres mécanismes neuronaux, la personnalité, les comportements de consommation d'alcool et le succès de la thérapie. À long terme, ces connaissances pourraient conduire à des thérapies plus efficaces telles que le développement de nouveaux médicaments.

Cette étude à grande échelle sera menée auprès de plusieurs centaines de patients alcoolodépendants et non dépendants sur une période de cinq ans.