Endofenotyping med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) (NGFN PLUS TP13)

Alkoholafhængighed er en af ​​de mest almindelige neuropsykiatriske sygdomme i dagens samfund. Kronisk misbrug af alkohol forårsager ikke kun betydelige fysiske og psykiske skader hos ramte individer, det repræsenterer også et alvorligt socialt og økonomisk problem. På trods af tilgængeligheden af ​​en række psykologiske og medicinske behandlinger, er risikoen for tilbagefald for afhængige personer fortsat høj, selv efter mange års afholdenhed. Der er et presserende behov for nye, mere effektive behandlinger. Cirka 50 % af dispositionen for at udvikle en alkoholafhængighed er genetisk arvet. For at skabe forbedrede behandlingstilgange og nye diagnostiske værktøjer er øget viden om alkoholafhængighedens genetiske grundlag og biologi en forudsætning.

Formålet med denne multicenterundersøgelse er at undersøge, hvordan og hvilke genetiske variationer øger risikoen for at udvikle et alkoholmisbrug. For at opnå dette vil forskere i Berlin, Bonn og Mannheim undersøge specifikke hjernemekanismer, der spiller vigtige roller i alkoholafhængighed. Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI), en teknik, der gør det muligt at observere hjernen 'i arbejde', vil blive brugt til at afsløre hjernemekanismer påvirket af alkoholafhængighed såsom bearbejdning af belønning og straf, adfærdskontrol og hukommelse. Det vil derefter blive undersøgt, hvilke gener eller gen-gen interaktioner, der ligger til grund for disse neuronale mekanismer. Denne kraftfulde tilgang har potentialet til at afdække "afhængighedsveje", hvorigennem gener påvirker personlighed, drikkeadfærd og succes med at forblive afholdende via deres indflydelse på neuronale mekanismer.

En særlig vægt i dette projekt ligger på det såkaldte 'belønningssystem', som behandler naturligt givende stimuli (f. mad, sex) og som hos alkoholafhængige individer ændrer opfattelser og adfærd på en sådan måde, at de gradvist bliver mere fokuseret på alkohol. To vigtige neurotransmittere er involveret i belønningssystemets funktion: 'dopamin' og mere indirekte 'glutamat'. Projektet vil undersøge, hvordan dopaminerge og glutamaterge gener påvirker de neurale mekanismer for belønningsbehandling, andre neurale mekanismer, personlighed, drikkeadfærd og terapisucces. I det lange løb kan denne viden føre til mere effektive behandlingsformer såsom udvikling af ny medicin.

Denne storstilede undersøgelse vil blive gennemført med flere hundrede alkoholafhængige patienter og ikke-afhængige personer over en periode på fem år.