肝細胞癌に対するレーザーアブレーション前のネオアジュバントソラフェニブ療法 (LANEX)

背景と目的 低侵襲手術である画像誘導レーザーアブレーション (LA) は、手術では治療できない肝細胞癌 (HCC) の局所熱破壊を達成するための潜在的に実行可能な治療オプションです。 どちらの技術も小さい (< 3 cm) 腫瘍の破壊には効果的ですが、直径 4 cm を超える指標腫瘍の成功率は低くなります。 より大きな腫瘍の治療が困難な原因は、腫瘍結節から熱を奪うことによって腫瘍切除のサイズを制限する腫瘍血流のヒートシンク効果によって表されます。 外科的（プリングル手技）および血管内（経動脈的化学塞栓術）技術は、熱アブレーション中または熱アブレーション前に腫瘍の血流を減らすために使用されてきましたが、これらの技術は侵襲的な処置を必要とし、患者の受け入れを減らし、合併症のリスクを高める可能性があります。 ソラフェニブは、進行性肝細胞がんの治療薬として承認されているマルチキナーゼ阻害剤です。 この薬剤の主な効果の 1 つは、血管内皮増殖因子 (VEGF) 経路、Flt-3、c-KIT、および線維芽細胞増殖因子受容体 1 を遮断することです。これらは、腫瘍の血管新生を媒介し、腫瘍内の血流を減少させることが示されています。 腎細胞がんを皮下に移植したマウスを対象とした実験的研究では、アブレーション前のソラフェニブによる治療により、がんの微小血管密度が著しく減少し、高周波誘発凝固壊死のゾーンが大幅に拡大することが示されました(1)。

この研究の目的は、ソラフェニブが、サイズが 4cm を超える HCC の治療におけるレーザー アブレーション (LA) の有効性を改善するかどうかを判断することです。

1. Hakimé A、Hines-Peralta A、Peddi H、Atkins MB、Sukhatme VP、Signoretti S、Regan M、Goldberg SN。 腫瘍切除効果のための抗血管新生療法と高周波切除の組み合わせ：マウスでの研究。 放射線学 2007, 244, 464-470.

研究デザイン

参加者は、ソラフェニブ（400mgを1日2回）またはプラセボのいずれかを無作為に4週間（1〜28日目）連続して受け取るように割り当てられます。 LAは29日目に行われます。 LA後0日目と28日目、1ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目に、患者は身体検査を受ける。 有害事象は、「一般的な毒性基準」に従って事前に計画されたアンケートを使用して記録されます。

アブレーション後症候群の発生と特徴も記録されます。 6 か月間、4 週間のソラフェニブ治療の前に臨床的に必要とされる LA 処置を 3 回まで繰り返すことができます。

臨床検査値は、最初の LA 処置から 0 日目と 28 日目、および 1、6、12 か月後に評価されます。

薬物治療を開始する前に、上部消化管内視鏡検査が行われます。 腫瘍生検は、最初の LA の時点で取得されます。 CTまたはMRIスキャンは、LAの1、6、および12か月後に、研究に含めるときに実行されます。