Terapia neoadiuvante con sorafenib prima dell'ablazione laser per il carcinoma epatocellulare (LANEX)

BACKGROUND E SCOPO L'ablazione laser guidata da immagini (LA), procedura minimamente invasiva, è un'opzione terapeutica potenzialmente praticabile per ottenere la distruzione termica focale del carcinoma epatocellulare (HCC) che non può essere trattato con la chirurgia. Entrambe le tecniche sono efficaci per la distruzione di tumori piccoli (<3 cm), ma il tasso di successo per i tumori indice superiori a 4 cm di diametro è inferiore. Una causa della difficoltà nel trattamento di tumori più grandi è rappresentata dall'effetto dissipatore di calore del flusso sanguigno tumorale che limita le dimensioni dell'ablazione del tumore allontanando il calore dal nodulo tumorale. Tecniche chirurgiche (manovra di Pringle) ed endovascolari (chemioembolizzazione transarteriosa) sono state utilizzate per ridurre il flusso sanguigno del tumore durante o prima dell'ablazione termica, ma queste tecniche richiedono procedure invasive che possono ridurre l'accettazione del paziente e aumentare il rischio di complicanze. Sorafenib è un inibitore della multichinasi che è stato approvato per il trattamento dell'HCC avanzato. Uno degli effetti principali di questo farmaco è bloccare la via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), Flt-3, c-KIT e il recettore 1 del fattore di crescita dei fibroblasti, che hanno dimostrato di mediare l'angiogenesi tumorale, riducendo il flusso sanguigno intratumorale. Uno studio sperimentale su topi con carcinoma a cellule renali impiantato per via sottocutanea, ha dimostrato che il trattamento con sorafenib prima dell'ablazione ha determinato una marcata diminuzione della densità dei microvasi del cancro e zone significativamente più grandi di necrosi della coagulazione indotta da radiofrequenza (1).

Lo scopo di questo studio è determinare se sorafenib migliora l'efficacia dell'ablazione laser (LA) per il trattamento dell'HCC di dimensioni superiori a 4 cm.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combinazione di ablazione a radiofrequenza con terapia antiangiogenica per l'efficacia dell'ablazione tumorale: studio sui topi. Radiologia 2007, 244, 464-470.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere sorafenib (400 mg due volte al giorno) o placebo ininterrottamente per 4 settimane (nei giorni 1-28). LA si esibirà il giorno 29. Nei giorni 0 e 28 e 1, 6 e 12 mesi dopo LA, i pazienti saranno sottoposti a un esame fisico. Gli eventi avversi saranno registrati utilizzando un questionario pre-pianificato in conformità con i "criteri comuni di tossicità".

Verranno inoltre registrate l'occorrenza e le caratteristiche della sindrome postablazione. Durante un periodo di sei mesi, se clinicamente indicato, le procedure LA precedute da un trattamento sorafenib di quattro settimane, possono essere ripetute fino a tre volte.

I valori di laboratorio saranno valutati nei giorni 0 e 28 e 1, 6 e 12 mesi dopo la prima procedura LA.

L'endoscopia gastrointestinale superiore verrà eseguita prima di iniziare il trattamento farmacologico. Una biopsia del tumore sarà ottenuta al momento del primo LA. Verrà eseguita una scansione TC o RM al momento dell'inclusione nello studio, a 1, 6 e 12 mesi dopo LA.