Neoadjuvant Sorafenib-terapi før laserablasjon for hepatocellulært karsinom (LANEX)

BAKGRUNN OG MÅL Bildestyrt laserablasjon (LA), minimalt invasiv prosedyre, er et potensielt levedyktig behandlingsalternativ for å oppnå fokal termisk ødeleggelse av hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke kan behandles med kirurgi. Begge teknikkene er effektive for å ødelegge små (<3 cm) svulster, men suksessraten for indekssvulster større enn 4 cm i diameter er lavere. En årsak til vanskelighetene med å behandle større svulster er representert ved kjøleribbeeffekten av tumorblodstrøm som begrenser størrelsen på tumorablasjon ved å trekke varme bort fra tumorknuten. Kirurgiske (Pringle-manøver) og endovaskulære (transarteriell kjemoembolisering) teknikker har blitt brukt for å redusere tumorblodstrømmen under eller før termisk ablasjon, men disse teknikkene krever invasive prosedyrer som kan redusere pasientens aksept og øke risikoen for komplikasjoner. Sorafenib er en multikinasehemmer som er godkjent for behandling av avansert HCC. En av hovedeffektene til dette stoffet er å blokkere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-vei, Flt-3, c-KIT og fibroblastvekstfaktorreseptor 1, som har vist seg å mediere tumorangiogenese, og redusere intratumoral blodstrøm. En eksperimentell studie på mus med nyrecellekarsinom implantert subkutant, viste at behandling med sorafenib før ablasjon resulterte i markant redusert kreftmikrokar-tetthet og signifikant større soner med radiofrekvensindusert koagulasjonsnekrose (1).

Hensikten med denne studien er å finne ut om sorafenib forbedrer effektiviteten av laserablasjon (LA) for behandling av HCC større enn 4 cm i størrelse.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Kombinasjon av radiofrekvensablasjon med antiangiogene terapi for effektivitet av tumorablasjon: Studie i mus. Radiology 2007, 244, 464-470.

STUDERE DESIGN

Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten sorafenib (400 mg to ganger daglig) eller placebo kontinuerlig i 4 uker (på dag 1-28). LA vil bli fremført på dag 29. På dag 0 og 28, og 1, 6 og 12 måneder etter LA, vil pasienter gjennomgå en fysisk undersøkelse. Uønskede hendelser vil bli registrert ved hjelp av et forhåndsplanlagt spørreskjema i henhold til "vanlige toksisitetskriterier".

Forekomst og karakteristikker av postablasjonssyndrom vil også bli registrert. I løpet av en seks-måneders periode, hvis klinisk indiserte LA-prosedyrer innledes med en fire-ukers sorafenib-behandling, kan gjentas opptil tre ganger.

Laboratorieverdier vil bli vurdert på dag 0 og 28, og 1, 6 og 12 måneder etter den første LA-prosedyren.

Øvre gastrointestinal endoskopi vil bli gjort før oppstart av medikamentell behandling. En tumorbiopsi vil bli tatt på tidspunktet for den første LA. En CT- eller MR-skanning vil bli utført på tidspunktet for inkludering i studien, 1, 6 og 12 måneder etter LA.