Неоадъювантная терапия сорафенибом перед лазерной аблацией гепатоцеллюлярной карциномы (LANEX)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛЬ Лазерная абляция (ЛА) под визуальным контролем, минимально инвазивная процедура, является потенциально жизнеспособным вариантом лечения для достижения фокальной термической деструкции гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которую нельзя лечить хирургическим путем. Оба метода эффективны для разрушения небольших (<3 см) опухолей, но вероятность успеха при индексных опухолях более 4 см в диаметре ниже. Причина трудностей в лечении больших опухолей представлена ​​теплоотводящим эффектом кровотока опухоли, который ограничивает размер абляции опухоли, отводя тепло от узла опухоли. Хирургические (маневр Прингла) и эндоваскулярные (трансартериальная химиоэмболизация) методики использовались для уменьшения кровотока в опухоли во время или до термической абляции, но эти методики требуют инвазивных процедур, которые могут снизить приемлемость для пациента и увеличить риск осложнений. Сорафениб — мультикиназный ингибитор, одобренный для лечения прогрессирующей ГЦК. Одним из основных эффектов этого препарата является блокирование пути сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), Flt-3, c-KIT и рецептора 1 фактора роста фибробластов, которые, как было показано, опосредуют опухолевый ангиогенез, уменьшая внутриопухолевый кровоток. Экспериментальное исследование на мышах с почечно-клеточной карциномой, имплантированной подкожно, показало, что лечение сорафенибом перед аблацией приводило к заметному снижению плотности раковых микрососудов и значительному увеличению зон радиочастотно-индуцированного коагуляционного некроза (1).

Цель этого исследования — определить, улучшает ли сорафениб эффективность лазерной абляции (ЛА) при лечении ГЦК размером более 4 см.

1. Хакиме А., Хайнс-Перальта А., Педди Х., Аткинс М.Б., Сукхатме В.П., Синьоретти С., Риган М., Голдберг С.Н. Комбинация радиочастотной абляции с антиангиогенной терапией для эффективности абляции опухоли: исследование на мышах. Радиология 2007, 244, 464-470.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Участники будут рандомизированы для непрерывного приема сорафениба (400 мг два раза в день) или плацебо в течение 4 недель (в дни 1-28). LA будет выполняться на 29 день. В дни 0 и 28, а также через 1, 6 и 12 месяцев после ЛА пациенты будут проходить медицинский осмотр. Нежелательные явления будут регистрироваться с использованием заранее подготовленного вопросника в соответствии с «общими критериями токсичности».

Возникновение и характеристики постабляционного синдрома также будут зарегистрированы. В течение шестимесячного периода, если есть клинические показания, процедуры ЛА, которым предшествует четырехнедельное лечение сорафенибом, можно повторять до трех раз.

Лабораторные показатели будут оцениваться в дни 0 и 28, а также через 1, 6 и 12 месяцев после первой процедуры ЛП.

Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта будет проведена до начала медикаментозного лечения. Биопсия опухоли будет получена во время первой ЛА. КТ или МРТ будут выполняться во время включения в исследование, через 1, 6 и 12 месяцев после ЛА.