Neoadjuvantti sorafenibihoito ennen laserablaatiota hepatosellulaariseen karsinoomaan (LANEX)

TAUSTA JA TARKOITUS Kuvaohjattu laserablaatio (LA), minimaalisesti invasiivinen toimenpide, on potentiaalisesti käyttökelpoinen hoitovaihtoehto hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) fokaalisen lämpötuhon saavuttamiseksi, jota ei voida hoitaa leikkauksella. Molemmat tekniikat ovat tehokkaita pienten (<3 cm) kasvainten tuhoamisessa, mutta halkaisijaltaan yli 4 cm:n indeksikasvainten onnistumisprosentti on pienempi. Syynä suurempien kasvainten hoitoon liittyviin vaikeuksiin on kasvaimen verenvirtauksen jäähdytysvaikutus, joka rajoittaa kasvaimen ablaation kokoa vetämällä lämpöä pois tuumorin kyhmystä. Kirurgisia (Pringle-operaatio) ja endovaskulaarisia (transvaltimoiden kemoembolisaatio) tekniikoita on käytetty vähentämään kasvaimen verenkiertoa lämpöablaation aikana tai ennen sitä, mutta nämä tekniikat vaativat invasiivisia toimenpiteitä, jotka voivat vähentää potilaan hyväksyntää ja lisätä komplikaatioiden riskiä. Sorafenibi on multikinaasin estäjä, joka on hyväksytty pitkälle edenneen HCC:n hoitoon. Yksi tämän lääkkeen päävaikutuksista on estää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reitti, Flt-3, c-KIT ja fibroblastikasvutekijäreseptori 1, joiden on osoitettu välittävän kasvaimen angiogeneesiä vähentäen kasvaimen sisäistä verenkiertoa. Kokeellinen tutkimus hiirillä, joilla oli ihonalaisesti implantoitu munuaissolusyöpä, osoitti, että hoito sorafenibillä ennen ablaatiota johti merkittävästi pienentyneeseen syövän mikroverisuonitiheyteen ja merkittävästi suurempiin radiotaajuuksien aiheuttamaan koagulaationekroosiin (1).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako sorafenibi laserablaation (LA) tehokkuutta yli 4 cm:n HCC:n hoidossa.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Radiotaajuisen ablaation yhdistelmä antiangiogeenisen hoidon kanssa kasvaimen ablaatiotehokkuuden parantamiseksi: Tutkimus hiirillä. Radiology 2007, 244, 464-470.

OPINTUSUUNNITTELU

Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko sorafenibia (400 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä jatkuvasti 4 viikon ajan (päivinä 1-28). LA esitetään päivänä 29. Päivinä 0 ja 28 sekä 1, 6 ja 12 kuukautta LA:n jälkeen potilaat käyvät läpi fyysisen kokeen. Haittatapahtumat kirjataan käyttämällä ennalta suunniteltua kyselylomaketta "yhteisten myrkyllisyyskriteerien" mukaisesti.

Myös postlaatiooireyhtymän esiintyminen ja ominaisuudet kirjataan. Kuuden kuukauden aikana, jos LA-toimenpiteet ovat kliinisesti aiheellisia, joita edeltää neljän viikon sorafenibihoito, voidaan toistaa enintään kolme kertaa.

Laboratorioarvot arvioidaan päivinä 0 ja 28 sekä 1, 6 ja 12 kuukautta ensimmäisen LA-toimenpiteen jälkeen.

Ylemmän maha-suolikanavan endoskopia tehdään ennen lääkehoidon aloittamista. Tuumoribiopsia otetaan ensimmäisen LA:n yhteydessä. CT- tai MRI-skannaus tehdään tutkimukseen sisällyttämisen yhteydessä, 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua LA:sta.