Terapia Neoadjuvante com Sorafenibe Antes da Ablação a Laser para Carcinoma Hepatocelular (LANEX)

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO A ablação a laser guiada por imagem (AL), procedimento minimamente invasivo, é uma opção de tratamento potencialmente viável para alcançar a destruição térmica focal do carcinoma hepatocelular (CHC) que não pode ser tratado com cirurgia. Ambas as técnicas são eficazes para a destruição de tumores pequenos (<3 cm), mas a taxa de sucesso para tumores maiores que 4 cm de diâmetro é menor. Uma causa da dificuldade no tratamento de tumores maiores é representada pelo efeito dissipador de calor do fluxo sanguíneo tumoral que limita o tamanho da ablação do tumor ao retirar o calor do nódulo tumoral. Técnicas cirúrgicas (manobra de Pringle) e endovasculares (quimioembolização transarterial) têm sido utilizadas para reduzir o fluxo sanguíneo tumoral durante ou antes da ablação térmica, mas essas técnicas requerem procedimentos invasivos que podem diminuir a aceitação do paciente e aumentar o risco de complicações. O sorafenibe é um inibidor multiquinase aprovado para o tratamento do CHC avançado. Um dos principais efeitos dessa droga é bloquear a via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), Flt-3, c-KIT e o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos, que demonstraram mediar a angiogênese tumoral, reduzindo o fluxo sanguíneo intratumoral. Um estudo experimental em camundongos com carcinoma de células renais implantado subcutaneamente mostrou que o tratamento com sorafenibe antes da ablação resultou em densidade de microvasos de câncer marcadamente diminuída e zonas significativamente maiores de necrose de coagulação induzida por radiofrequência (1).

O objetivo deste estudo é determinar se o sorafenib melhora a eficácia da ablação a laser (LA) para o tratamento de HCC maior que 4 cm de tamanho.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combinação de Ablação por Radiofrequência com Terapia Antiangiogênica para a Eficácia da Ablação de Tumores: Estudo em Camundongos. Radiologia 2007, 244, 464-470.

DESIGN DE ESTUDO

Os participantes serão randomizados para receber sorafenibe (400 mg duas vezes ao dia) ou placebo continuamente por 4 semanas (nos dias 1-28). LA será realizada no dia 29. Nos dias 0 e 28, e 1, 6 e 12 meses após a AL, os pacientes serão submetidos a exame físico. Os eventos adversos serão registrados usando um questionário pré-planejado de acordo com os "critérios de toxicidade comuns".

A ocorrência e as características da síndrome pós-ablação também serão registradas. Durante um período de seis meses, se clinicamente indicado, os procedimentos de AL precedidos por um tratamento de quatro semanas com sorafenibe podem ser repetidos até três vezes.

Os valores laboratoriais serão avaliados nos dias 0 e 28, e 1, 6 e 12 meses após o primeiro procedimento LA.

A endoscopia digestiva alta será realizada antes de iniciar o tratamento medicamentoso. Uma biópsia do tumor será obtida no momento da primeira AL. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética será realizada no momento da inclusão no estudo, 1, 6 e 12 meses após LA.