Neoadjuverende sorafenib-terapi før laserablation for hepatocellulært karcinom (LANEX)

BAGGRUND OG FORMÅL Billedstyret laserablation (LA), minimalt invasiv procedure, er en potentielt levedygtig behandlingsmulighed for at opnå fokal termisk ødelæggelse af hepatocellulært karcinom (HCC), som ikke kan behandles med kirurgi. Begge teknikker er effektive til ødelæggelse af små (<3 cm) tumorer, men succesraten for indekstumorer større end 4 cm i diameter er lavere. En årsag til vanskeligheden ved at behandle større tumorer er repræsenteret ved kølelegemeeffekten af ​​tumorblodstrøm, der begrænser størrelsen af ​​tumorablation ved at trække varme væk fra tumorknuden. Kirurgiske (Pringle-manøvre) og endovaskulære (transarteriel kemoembolisering) teknikker er blevet brugt til at reducere tumorblodgennemstrømningen under eller før termisk ablation, men disse teknikker kræver invasive procedurer, der kan mindske patientens accept og øge risikoen for komplikationer. Sorafenib er en multikinasehæmmer, der er godkendt til behandling af fremskreden HCC. En af de vigtigste virkninger af dette lægemiddel er at blokere vaskulær endothelial growth factor (VEGF) pathway, Flt-3, c-KIT og fibroblast growth factor receptor 1, som har vist sig at mediere tumorangiogenese, hvilket reducerer intratumoral blodgennemstrømning. Et eksperimentelt studie med mus med nyrecellekarcinom implanteret subkutant viste, at behandling med sorafenib før ablation resulterede i markant nedsat cancermikrokardensitet og signifikant større zoner af radiofrekvensinduceret koagulationsnekrose (1).

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om sorafenib forbedrer effektiviteten af ​​laserablation (LA) til behandling af HCC større end 4 cm i størrelse.

1. Hakimé A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Kombination af radiofrekvensablation med antiangiogene terapi for tumorablationseffektivitet: undersøgelse i mus. Radiology 2007, 244, 464-470.

STUDERE DESIGN

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten sorafenib (400 mg to gange dagligt) eller placebo kontinuerligt i 4 uger (på dag 1-28). LA vil blive opført på dag 29. På dag 0 og 28 samt 1, 6 og 12 måneder efter LA skal patienterne gennemgå en fysisk undersøgelse. Bivirkninger vil blive registreret ved hjælp af et forud planlagt spørgeskema i overensstemmelse med "fælles toksicitetskriterier".

Forekomst og karakteristika af postablationssyndrom vil også blive registreret. I løbet af en periode på seks måneder, hvis klinisk indicerede LA-procedurer forudgået af en fire-ugers sorafenib-behandling, kan de gentages op til tre gange.

Laboratorieværdier vil blive vurderet på dag 0 og 28 samt 1, 6 og 12 måneder efter den første LA-procedure.

Endoskopi af øvre gastrointestinal vil blive udført, før lægemiddelbehandling påbegyndes. En tumorbiopsi vil blive opnået på tidspunktet for den første LA. En CT- eller MR-scanning vil blive udført på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen, 1, 6 og 12 måneder efter LA.